【摘 要】
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聚合物胶团是近几年正在发展的一类新型纳米药物载体,具有增溶、靶向、低毒、长循环等优点。聚合物胶团可由两亲性嵌段或接枝共聚物于水中自聚集形成,共聚物分子中同时具有亲
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聚合物胶团是近几年正在发展的一类新型纳米药物载体,具有增溶、靶向、低毒、长循环等优点。聚合物胶团可由两亲性嵌段或接枝共聚物于水中自聚集形成,共聚物分子中同时具有亲水性基团和疏水性基团。聚合物胶团具有特殊的“核-壳”结构,其疏水性内核可以增溶难溶性的抗肿瘤药物,减少抗肿瘤药物对正常组织的毒副作用,并通过被动或主动靶向,实现药物对肿瘤细胞的亚细胞器靶向。 本研究以分子量为450 Kda的壳聚糖为原料,通过酶降解和超滤膜分离技术得到低分子量壳聚糖——壳寡糖(chitosan oligosaccharide,CSO),凝胶渗透色谱法测定其分子量。以碳二亚胺为交联剂,将长链脂肪酸,如豆蔻酸(myristic acid,MA)、软脂酸(palmitic acid,PA)、硬脂酸(stearic acid,SA)、山蓊酸(behenic acid,BA)与壳寡糖共价结合得到壳寡糖-脂肪酸嫁接物,用红外光谱和核磁共振对嫁接物进行结构确证。用三硝基苯磺酸法测定嫁接物的氨基取代度;芘荧光法测定嫁接物的临界胶团浓度;微粒粒度及表面电位分析仪测定嫁接物胶团的粒径和表面电位。以低分子量肝素为模型药物,分别制备肝素脂质纳米粒,肝素壳寡糖修饰脂质纳米粒和肝素嫁接物修饰脂质纳米粒,比较三种纳米粒的理化性质及体外释放性能,考察嫁接物对肝素脂质纳米粒给药系统的影响。以
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