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1 骨形成蛋白2基因在成釉细胞瘤中基因突变的研究 骨形成蛋白(Bone Morphogenetic Protein，简称BMP)作为机体的生长因子之一，在机体许多肿瘤发生发展的病理机制中起重要作用。成釉细胞瘤是口腔颌面部最为常见的一类牙源性肿瘤，目前多认为其来源于胚胎发育时期的成釉器，成牙本质或成釉细胞过度生长并且丧失了形成硬组织的能力。牙胚的成釉上皮中有BMP的表达，BMP诱导牙乳头细胞向成牙本质细胞和成釉细胞分化。实验中我们探讨在牙本质和牙釉质的形成中发挥重要的作用的诱骨因子BMP在成釉细胞瘤中是否存在及其作用机制。研究结果表明：24例成釉细胞瘤中均有BMP蛋白的表达和BMP2、4 mRNA的扩增，分布范围和表达程度类似于其在胚胎发育时期成釉器中的分布。但是进一步的诱骨活性实验分析表明，富含BMP表达的成釉细胞瘤组织并无诱骨活性。为了研究成釉细胞瘤诱骨活性丧失的原因，我们进一步用RT-PCR方法对3例成釉细胞瘤组织中BMP2基因开放读框中编码成熟肽的片断进行克隆，对其序列进行测定分析，结果表明一例成釉细胞瘤组织中的BMP2成熟肽片段出现两处基因变异：1389bp处G→A，从而使密码子GAT→AAT，但此处突变未造成编码氨基酸I(异亮氨酸)的改变。另外一处为1450bp处G→A，密码子CGA→CAA，所编码的氨基酸由E(谷氨酸)→K(赖氨酸)。进一步分析表明：基因变异导致所编码氨基酸发生改变，从而引起相应多肽结构发生变异，并影响蛋白质的理化性质。提示