目的:为确定蛋白激酶1,蛋白激酶4是否能够成为非小细胞肺癌新的肿瘤标志物或预后因子并评估这种可能性,我们调查并用实验的方法测定了患有非小细胞癌的患者中肺癌组织和邻近的正常肺组织中的PAK1,PAK4的表达量,结合统计学方法分析了非小细胞肺癌患者的临床病理特征、预后和两种组织中PAK1,PAK4表达量之间是否具有关联。方法:本研究纳入了山东省肿瘤医院2012年1月至2012年12月间接受手术治疗的186例非小细胞肺癌患者。所有患者均有完整的临床和病理资料。所有入组的接受手术的患者没有接受过其他治疗,例如肿瘤部位放射治疗,全身的化学治疗或者免疫治疗,手术过程中取出的标本必须由至少两名病理学家诊断以确定病理类型。所有病例均追溯至2016年12月31日或患者死亡时间,从治疗开始至(任何原因死亡)或完整数据的最后随访时间,最终随访病例为79例。已明确诊断为肺癌的患者手术后收集新鲜组织标本包括肺癌组织和癌旁组织(癌组织5cm以上,无癌浸润病理检查)提取RNA,采用实时定量逆转录-聚合酶链反应(Real-time RT-PCR)检测PAK1,PAK4基因的mRNA表达;同时这些非小细胞肺癌的患者的组织制成石蜡切片用免疫组化的方法染色固定,区分蛋白激酶一和蛋白激酶四的表达水平高低,与此同时认真进行病理随访,最后分析这两者之间是否存在关系,用来证明这两种蛋白激酶是否可以作为非小细胞肺癌预后的指标。结果:经实时定量逆转录-聚合酶链式反应检测,患者PAK1基因mRNA在非小细胞肺癌癌组织及癌旁正常组织中的相对表达量分别为0.454±0.37和0.30±0.37,肿瘤组织中的含量明显高于正常组织,具有统计学差异(P<0.01)。PAK4基因mRNA在非小细胞肺腺癌癌组织及癌旁正常组织中的相对表达量分别为0.70±2.31和0.41±1.01,肿瘤组织中的含量高于正常组织,不具有统计学差异(P>0.05)。免疫组织化学结果显示,PAK1在非小细胞肺癌组织中的染色强于正常组织。PAK1蛋白表达与mRNA呈正相关。PAK1的蛋白表达与性别、病理类型等均存在明显关联。PAK4的蛋白表达与无论性别、年龄、病理类型、分化程度、淋巴结转移、分期等均不存在明显关联。非小细胞癌女性癌组织PAK1高表达率为89.7%,非小细胞腺癌组织PAK1高表达率为78.3%,差异具有显著性(P<0.05);,不过,在患者年龄、分化程度、淋巴结转移、分期等方面PAK1的表达未见明显差异(P>0.05)。由此可见,对于女性腺癌癌组织中PAK1表达具有较高的表达率,且差异具有显著性(P<0.05)。根据P-21活化激酶1,4在肿瘤组织中的蛋白表达评分,将患者分为低表达组和高表达组。对两组患者的总生存期随访并进行生存分析表明,PAK1高表达组的总生存时间均值为34.60±2.562个月,PAK1低表达组总生存时间均值为39.576±2.331个月,差异不具有统计学意义(P=0.237)(图3)。将患者按分期分层再进行生存分析表明,非小细胞肺癌患者中Ⅲ期PAK1表达差异具有统计学意义(P=0.003)(图4),而除Ⅲ期外其他各期不具有统计学意义。PAK4高表达组的总生存时间均值为37.60±3.801个月,PAK4低表达组总生存时间均值为36.214±1.012个月,差异不具有统计学意义(P=0.154)(图5),同样将患者按分期分层再进行生存分析表明,非小细胞肺癌患者中各期包括Ⅲ期患者PAK4表达差异不具有统计学意义(P=0.237)结论:PAK1在非小细胞癌组织中过表达;PAK1的蛋白表达与性别、病理类型等均存在明显关联,对于女性腺癌患者癌组织中PAK1表达具有较高的表达率,且差异具有显著性(P<0.05)。非小细胞肺癌PAK1上调表达表明PAK1可能参与非小细胞肺癌女性腺癌患者的致癌作用和发展;PAK1预期在未来有可能成为非小细胞肺癌Ⅲ期患者的不良预后因子的预测指标之一。尚未发现PAK4可作为非小细胞肺癌的不良预后指标。