多种显像剂的PET/CT显像在大鼠C6胶质瘤与不同炎性病变的实验研究

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目的:通过动物实验,对比18F-FDG,"C-MET和11C-CHO PET/CT在大鼠C6胶质瘤和急、慢炎性病变中的鉴别诊断价值,并检验三种显像剂反映肿瘤细胞葡萄糖转运、增殖、乏氧、血管生成及侵袭性等生物学特征的效能。方法:实验分两部分进行。第一部分:一、选取36只健康Wistar大鼠分为5组:A-D组,每组8只;E组4只。A、B组构建右侧腹股沟C6胶质瘤、左侧上肢急性炎症的大鼠模型;C、D组构建右侧腹股沟C6胶质瘤、左侧上肢慢性炎症的大鼠模型;E组为空白对照组。二、A、C组行11C-MET和18F-FDG PET/CT检查;B、D组行11C-CHO和18F-FDG检查,E组行3种显像剂的PET/CT检查。分别计算每种显像剂的不同病变与对侧正常肌肉摄取比值:肿瘤/肌肉(Tu/Mu)、急性炎症/肌肉(AI/Mu)和慢性炎症/肌肉(CI/Mu),并计算每种显像剂在各个模型中的肿瘤选择指数SI=(肿瘤-肌肉)/(急性或慢性炎症-肌肉)。三、单因素方差分析肿瘤、急性炎症和慢性炎症的18F-FDG、11C-MET和11C-CHO摄取的差异、每种显像剂在不同病变中的摄取差异;独立样本t检验每种显像剂对C6胶质瘤和不同炎性病变的鉴别诊断价值及肿瘤选择指数SI的差异。第二部分:一、手术取出肿瘤及炎性病变标本,行常规病理HE染色和免疫组化检查,检测Ki67、GLUT-1、 HIF-1α、VEGF及MMP-9生物学指标的表达。二、多重线性回归分析不同显像剂在肿瘤中的摄取程度与Ki67、GLUT-1、HIF-1α、VEGF及MMP-9等多种生物学指标的相关性。结果:一、C6胶质瘤和急、慢性炎性病变18F-FDG的代谢程度均明显高于11C-MET和11C-CHO,且差异有统计学意义;各种病变摄取11C-MET和11C-CHO的差异均无统计学意义。二、C6胶质瘤18F-FDG、"C-MET的代谢程度均高于炎性病变,且有统计学差异,并且肿瘤选择指数SIMET>SIFDG,而2种炎性病变之间18F-FDG、11C-MET代谢无统计学差异。三、3种病变对"C-CHO的摄取程度由高至低依次为C6胶质瘤>急性炎症>慢性炎症,且各病变之间差异无统计学意义。四、18F-FDG的摄取程度与GLUT-1、VEGF、HIF-1α、MMP-9及Ki67具有正相关性,相关性由大至小依次为:GLUT-1>HIF-1α>VEGF>Ki67>MMP-9。五、11C-MET的摄取程度与HIF-1α、VEGF、MMP-9及Ki67具有正相关性,与GLUT-1无关,相关性由大至小依次为:VEGF>Ki67>MMP-9>HIF-1α。六、CHO的摄取程度与VEGF及Ki67具有正相关性,与GLUT-1、MMP-9、HIF-1α无关,相关性由大至小依次为:Ki67>VEGF。结论:11C-MET和18F-FDG均能鉴别胶质瘤和炎性病变,且11C-MET较18F-FDG更具有肿瘤特异性,适于临床对胶质瘤的鉴别诊断。11C-CHO不能鉴别胶质瘤和炎性病变,临床应用价值局限。C6胶质瘤对18F-FDG、11C-MET及"C-CHO的摄取与肿瘤的葡萄糖转运、乏氧、细胞增殖、血管生成及肿瘤侵袭性等生物学特性相关,18F-FDG摄取的影响因素由大至小依次为:葡萄糖转运>乏氧>血管生成>增殖>肿瘤侵袭性,11C-MET影响因素依次为:血管生成>增殖>肿瘤侵袭性>乏氧,11C-CHO影响因素依次为增殖>血管生成。
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