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乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，它严重威胁着女性的健康。在上海，乳腺癌的发病率已跃居女性恶性肿瘤的首位。在所有乳腺癌中，家族性和早发性乳腺癌占了很大的比例，其中家族性乳腺癌占所有乳腺癌的20-25%。1994年，Miki等克隆了乳腺癌易感基因BRCA1，该基因突变携带者的乳腺癌患病危险度明显增高。在家族性和早发性乳腺癌中，BRCA1基因突变的发生率较高。为研究中国乳腺癌人群中BRCA1突变的发生情况及其临床和病理特点，本课题对中国家族性和早发性乳腺癌患者的BRCA1基因进行了突变检测，同时还对突变相关性乳腺癌与散发性乳腺癌的病理表现和钼靶特点的差别进行了探讨。一、 家族性和早发性乳腺癌BRCA1基因突变检测及分析本研究选取2000年10月~2001年9月在复旦大学附属肿瘤医院接受手术治疗41例家族性和早发性乳腺癌患者，提取她们的外周血单个核细胞DNA，应用PCR-SSCP和DNA序列测定的方法，对BRCA1基因全序列进行突变检测和分析。在41例乳腺癌患者中，共发现3例BRCA1疾病相关性突变（582 C>T, 735 C>T and 2790delT），其中小于35岁的患者中发现2例（9.1%），在具有乳腺癌家族史的患者中发现1例（5%），所有突变位点都为首次发现。另外还发现一个新的生物学意义不明的错义突变位点和6个核苷酸多态性位点。中国早发性乳腺癌患者的BRCA1突变发生率与西方国家相近，而家族性乳腺癌患者的突变发生率明显低于西方国家。同时没有发现中国人群中的“始祖突变”。二、 BRCA1基因突变相关性乳腺癌的病理和免疫组织化学特点的描述性研究本研究对第一部分中的3例BRCA1突变相关性乳腺癌的病理和免疫组化特点进行了研究。选取2000年10月～2001年9月在本科接受手术治疗的所有浸润性乳腺癌病人为对照，对突变相关性乳腺癌和对照乳腺癌病例的病理和免疫组化特点进行描述性研究。结果发现突变相关性乳腺癌与对照相比，具有肿瘤分化差、雌激素受体和孕激素受体阴性率高、P53阳性率高和c-erbB-2阴性率高等特点。这提示中国BRCA1突变相关性乳腺癌有可能具有与西方人群中同类乳腺癌<WP=5>相似的病理和免疫组化特点。但本研究样本例数较少，只能进行描述性研究，需进一步积攒病例以进行统计学分析后证实。三、 BRCA1基因突变相关性乳腺癌钼靶特点的描述性研究本研究对3例BRCA1突变相关性乳腺癌的乳腺钼靶摄片特点进行了研究。选取9例散发性乳腺癌病例作为对照，根据发病年龄对突变相关性乳腺癌病例进行匹配。对突变相关性乳腺癌与对照病例的钼靶摄片特点进行描述性研究。结果发现BRCA1基因突变相关性乳腺癌的钼靶摄片假阴性率具有高于散发性乳腺癌的趋势（66.7% vs. 11.1%），同时也发现突变组的正常乳腺密度高于对照（3.7 vs. 2.7）。同时本研究样本例数较少，也只能进行描述性研究，需进一步积攒病例以进行统计学分析后证实。本次研究对小样本中国乳腺癌人群进行BRCA1基因突变的检测和相关性研究，得到了初步的资料。进一步对大样本、高选择性人群的研究，仍是我们今后的工作目标。