分子相互作用对玉米醇溶蛋白负载体系影响的研究

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本文考察了玉米醇溶蛋白与维生素D3、姜黄素、槲皮素、维生素A酸、泼尼松龙、布洛芬共6种疏水性药物小分子之间的相互作用,探讨了玉米醇溶蛋白与疏水性药物之间的相互作用对载药纳米颗粒的影响,制备并表征了包埋相应药物的玉米醇溶蛋白纳米颗粒,并对槲皮素包埋体系进行了 一定的优化研究。。首先通过荧光光谱法研究玉米醇溶蛋白与6种疏水性药物之间的荧光猝灭现象。结果表明,维生素D3、姜黄素、槲皮素与玉米醇溶蛋白之间存在荧光猝灭现象,均为静态猝灭。维生素A酸、泼尼松龙、布洛芬与玉米醇溶蛋白之间不存在荧光猝灭现象。既而研究了维生素D3、姜黄素、槲皮素与玉米醇溶蛋白的结合位点数、结合常数,并确定了维生素D3、姜黄素与玉米醇溶蛋白之间的非共价相互作用力主要为氢键和范德华力,槲皮素与玉米醇溶蛋白之间的相互作用力主要为疏水相互作用和静电作用。其次利用相分离法分别制得包埋上述疏水性药物的玉米醇溶蛋白纳米颗粒,考察了 6种纳米颗粒的粒径形貌、热稳定性、载药量、包封率以及在pH=7.4的磷酸盐缓冲液(PBS)中的药物累积释放量之间的异同。结果表明,玉米醇溶蛋白和药物分子间存在相互作用的载药纳米颗粒与不存在相互作用的载药纳米颗粒在药物缓释特性方面存在明显差异。存在相互作用的玉米醇溶蛋白纳米颗粒表现出更为优良的缓释特性,载槲皮素纳米颗粒和载姜黄素纳米颗粒在8h内相对累积药物释放量分别为8.24%和5%,且8h内药物释放速率恒定。载泼尼松龙、布洛芬、维生素A酸的玉米醇溶蛋白纳米颗粒,在0.5 h内就达到了药物释放平衡,且释放了过半的所包埋的药物。最后以槲皮素为模式药物,通过考察玉米醇溶蛋白浓度、玉米醇溶蛋白/槲皮素质量比率对载药纳米颗粒性质的影响,优化载槲皮素玉米醇溶蛋白制备条件。结果显示玉米醇溶蛋白粒径随着玉米醇溶蛋白浓度的增加而增加,包封率则随着玉米醇溶蛋白浓度的增加而降低,药物累积释放量以4%浓度玉米醇溶蛋白为最高。玉米醇溶蛋白/槲皮素的质量比率的改变对纳米颗粒粒径的影响不显著,对于载药纳米颗粒的槲皮素相对累积释放率有着显著的影响,随着其比率的增加,纳米颗粒的相对累积释放率从5.8%升高至19.7%。综上所述,以玉米醇溶蛋白作载药递送系统或药物缓释系统时,其药物释放特性受药物分子与玉米醇溶蛋白之间相互作用的影响。
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