Hepcidin在老年慢性病贫血和缺铁性贫血患者的血清水平及其诊断价值的研究

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1.研究背景  慢性病贫血(anemiaofchronicdisease,ACD),是指继发于慢性感染、慢性炎症、恶性肿瘤等疾病基础上的一组贫血,是由于铁在人体内代谢某一个环节出现障碍所导致的贫血。目前对其发病机制虽然还不是十分地清楚,就以往的研究进展表明,其发病的机制主要体现在以下三个方面:红细胞寿命的缩短、骨髓对贫血代偿性增生反应的抑制、铁代谢的异常。慢性病贫血在临床上发病率较高,仅次于缺铁性贫血(irondeficiencyanemia,IDA)。ACD的贫血的临床特点多为轻到中度的贫血,细胞形态多为正细胞正色素性,亦可有小部分为小细胞和/或低色素性贫血,其发病缓慢,常常伴有慢性感染、慢性炎症或肿瘤相应基础疾病的症状。临床上慢性病贫血主要需要与缺铁性贫血相鉴别,前者血清铁(Serumiron,SI)虽降低,但总铁结合力(Totalironbindingcapacity,TIBC)亦常降低,血清可溶性转铁蛋白受体(Solubletransferrinreceptor,sTfR)正常或偏低,血清铁蛋白(Serumferritin,SF)及骨髓可染铁正常或者增多,而后者的血清铁代谢指标主要有SI降低,TIBC升高,sTfR升高,SF降低及骨髓可染铁减少。虽然目前骨髓活检是诊断慢性病贫血的金标准,但其为创伤性检查,费用也较为昂贵,故不作为常规检测项目。近些年来的一些研究表明,铁调素(Hepcidin,Hep)及相关铁代谢的指标对ACD的诊断及其与IDA的鉴别诊断有着重要的意义。  2.研究目的  通过检测Hepcidin、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)在老年ACD组及老年IDA组中的血清水平,以及SI、SF、TIBC、sTfR的检测,进一步研究Hepcidin在老年ACD组和老年IDA组中的血清水平及其在诊断、鉴别诊断中的价值。  3.研究对象和方法  研究对象:2015年12月~2016年2月期间在广州市第一人民医院磐松楼住院部的92例老年患者(年龄≥65岁),其中老年ACD患者46例,老年IDA患者26例,对照组20例。  研究方法:收集清晨空腹外周血(抗凝3ml,非抗凝5ml),其中抗凝血检测血常规,非抗凝血生化仪检测SI、SF、TIBC,部分低温保存用于ELISA检测Hepcidin、IL-6水平以及免疫比浊法检测sTfR的水平。  4.结果  4.1.Hepcidin在各组的表达  4.1.1:与对照组相比,老年ACD组Hepcidin的血清水平升高,有统计学差异(P<0.05);  4.1.2:与对照组相比,老年IDA组Hepcidin的血清水平明显降低,有统计学差异(P<0.05);  4.1.3:老年ACD组Hepcidin的血清水平与老年IDA组相比,具有统计学差异(P<0.05);  4.1.4:老年ACD组年龄≤80岁与年龄>80岁相比,无统计学差异(P=0.686);老年IDA组年龄≤80岁与年龄>80岁相比,无统计学差异(P=0.962);对照组年龄≤80岁与年龄>80岁相比,无统计学差异(P=0.525)。  4.2.白介素-6在各组的表达  4.2.1:与对照组相比,老年ACD组血清IL-6表达水平升高,有统计学差异(P<0.05);  4.2.2:老年IDA组血清IL-6表达水平较对照组无统计学差异(P=0.089);  4.2.3:老年ACD组血清IL-6表达水平与老年IDA组相比,IL-6表达水平升高,有统计学差异(P<0.05);  4.2.4:老年ACD组年龄≤80岁与年龄>80岁相比,无统计学差异(P=0.358);老年IDA组年龄≤80岁与年龄>80岁相比,无统计学差异(P=0.10);对照组年龄≤80岁与年龄>80岁相比,无统计学差异(P=0.084)。  4.3.血清铁代谢各指标在各组的表达  4.3.1:与对照组相比,老年ACD组血清SF水平明显升高(P<0.05),SI、TIBC明显下降(P<0.05);sTfR的水平在两组之间无统计学差异(P=0.78)  4.3.2:与对照组相比,老年IDA组SF明显降低(P<0.05),SI明显下降(P<0.05),TIBC明显升高(P<0.05);老年IDA组sTfR的水平升高,在两组之间有统计学差异(P<0.05)。  4.3.3:老年ACD组与老年IDA组的SI均较低,两者相比无统计学差异(P=0.066),而两者TIBC与SF均有统计学差异(P<0.05);老年ACD组sTfR的表达水平较老年IDA组低,两者有统计学差异(P<0.05)。  4.4.血常规各指标在各组的表达  4.4.1:与对照组相比,老年ACD组Hb的水平明显降低,两者有统计学差异(P<0.05);MCV水平两者无统计学差异(P=0.074);MCH两者无统计学差异(P=0.351);MCHC两者无统计学差异(P=0.063);  4.4.2:与对照组相比,老年IDA组Hb的水平明显降低,两者有统计学差异(P<0.05);MCV水平后者的水平明显降低,两者有统计学差异(P<0.05);MCH后者的水平明显降低,两者有统计学差异(P<0.05);MCHC后者的水平明显降低,两者有统计学差异(P<0.05);  4.4.3:老年ACD组与老年IDA组相比,Hb水平无统计学差异(P=0.100);MCV水平前者水平较高,两者有统计学差异(P<0.05);MCH水平前者水平较高,两者有统计学差异(P<0.05);MCHC后者的水平明显降低,两者有统计学差异(P<0.05);  4.5.受试者工作特征曲线(Receiveroperatorcharacteristic,ROC)  绘制受试者工作特征(ROC)曲线示,比较老年ACD组与对照组可知,Hepcidin的临界值为25.529ng/ml,特异性为83.9%,敏感性为83.9%;老年IDA组与对照组相比,hepcidin的临界值为6.3852ng/ml,特异性为84.7%,敏感性为89.5%;老年ACD组的ROC曲线下面积(Az)为0.975,老年IDA组Az为0.962。  5.结论  5.1:老年ACD组Hepcidin的水平明显升高,老年IDA组Hepcidin的水平明显降低;年龄≤80岁与年龄>80岁的老年ACD组Hepcidin的血清水平无明显差异,老年IDA组亦无明显差异;IL-6的水平与Hepcidin的水平具有正相关性;  5.2:Hepcidin的血清水平对老年ACD与IDA均有较高的诊断价值,而Hepcidin的血清水平诊断老年ACD的价值较大;  5.3:Hepcidin的血清水平在老年缺铁性贫血与老年慢性病贫血的鉴别诊断中有重要的参考价值。
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