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子痫前期( Pre-eclampsia )是妊娠期特有的疾病,发病率约7-12%,主要表现为高血压、水肿、蛋白尿。该病严重影响母婴健康,是孕产妇和围生儿病率及死亡率的主要原因。对其发病机制至今未明,主要存在免疫机制、胎盘浅着床、血管内皮细胞损伤、遗传因素等假说。早期研究开始,许多学者即发现其与免疫学有密切关系,至1986年Ellis等[1]发现人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA) G分子高度表达在绒毛外滋养层细胞( extravillous cytotrophoblast,EVCT)上,即浸润至子宫蜕膜层甚至达子宫浅肌层以及子宫螺旋动脉内皮层,与母血及子宫组织直接接触的滋养细胞,这种独特的组织分布提示HLA-G分子在母胎免疫耐受方面起重要作用。HLA-G属于非经典的MHCⅠ类基因,定位于人第六号染色体短臂的MHC远端,包括8个外显子和7个内含子,可以转录翻译出六种异构体蛋白,包括两种可溶性蛋白HLA-G5、G6和四种膜结合性蛋白HLA-G1、G2、G3、G4,在免疫耐受范畴中发挥重要作用。目的本实验通过免疫组织化学方法研究HLA-G分子在子痫前期患者胎盘中的表达情况,用生理性妊娠胎盘做对照,探讨子痫前期患者胎盘组织中非经典的MHCⅠ类分子HLA-G蛋白的表达及其意义。材料及方法收集自2005年5月-2006年12月在大连市妇产医院住院终止妊娠的95例子痫前期患者胎盘组织,其中轻度子痫前期患者30例,重度子痫前期患者65例。65例重度子痫前期患者中早发型30例,即24～33 + 6天孕周发病者,晚发型35例,即≥34孕周发病者。30例正常孕妇(妊娠期间没有任何内科合并症)产后胎盘组织作为对照。所有标本常规制成石蜡切片后采用免疫组化过氧化酶标记的链霉卵白素染色方法(SP法)检测标本中HLA-G分子的表达。结果镜下见EVCT的细胞膜及细胞浆中均有HLA-G分子特异性表达。生理性妊娠胎盘组织中其表达广泛弥散,子痫前期患者胎盘组织中的表达则不连续,呈岛状分布,且明显淡染。按照镜下每高倍视野下组织特异性染色量的差异将组织切片分成-～+++四个等级,数据结果利用两组有序变量资料的秩和检验分别分析生理妊娠组、子痫前期组间,子痫前期轻度组、子痫前期重度组,及迟发型、早发型重度子痫前期组间HLA-G分子表达量的差异性,其检测结果:正常妊娠组、子痫前期组间差异性P=0.000;子痫前期轻度组、子痫前期重度组间差异性P=0.000;重度子痫前期中迟发型组、早发型组间差异P=0.003,三组结果P值均< 0.05,均有统计学意义。结论HLA-G分子特异性分布于胎盘EVCT的胞膜及胞浆中,生理妊娠组、子痫前期组间差异性存在表明其表达量的下降与子痫前期的发病相关;轻、重度子痫前期组间显著差异表明HLA-G分子表达量的下降与子痫前期病情严重程度相关,早发型重度子痫前期患者胎盘组织中HLA-G分子的表达明显低于迟发型组,提示我们HLA-G分子表达的降低程度还与发病早晚有关。胎盘缺乏HLA-G分子的表达则使滋养层细胞易受到母体免疫排反应的攻击,受损的滋养层细胞难以正常侵袭母体的子宫螺旋动脉,完成生理性血管重塑,最终导致胎盘缺血缺氧诱导子痫前期的发生。综合上述结果我们推断子痫前期的发病及疾病的严重程度、发病早晚与HLA-G分子的低表达相关,患者病情越重发病越早其HLA-G分子表达的量就越低。