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本文对Bengamide类化合物的合成及有机分子催化的不对称aza--Michael--Mannich反应进行了研究。本研究分为两个部分：
第一部分： Bengamide类化合物的合成。Bengamide类化合物是从海绵中分离得到的具有强的抗肿瘤、抗菌活性的多羟基天然产物,这类化合物主要分为多羟基侧链和α-氨基己内酰胺环两个部分,本文合成了α-氨基己内酰胺环衍生物和(3S,4R)-Bengamide E。⑴以L-赖氨酸通过三步反应合成了Bengamide E的母环衍生物(2S0-2-N-叔丁氧羰基氨基己内酰胺(2-2)。以L-谷氨酸为起始原料通过8步反应合成了消旋的(2S)-2-N-叔丁氧羰基氨基-5-羟基己内酰胺(2-21)。将反式构型为主的烯(2-28)经过Shi不对称环氧化或者Sharpless不对称双羟化,还原胺化,脱保护,催化氢化,氨解成环,然后通过重结晶得到光学纯的(2S,5R)-2-N-叔丁氧羰基氨基-5-羟基己内酰胺(2-25)和(2S,5S).2-N-叔丁氧羰基氨基-5-羟基己内酰胺(2-26)。⑵为了研究Bengamide类化合物多羟基侧链中羟基构型对Bengamide类化合物活性的影响,我们以D-葡萄糖酸-δ-内酯为起始原料,合成了(3S,4R)-BengamideE。通过HWE反应构建(3S,4R)-Bengamide E的反式的双键,利用氰基硼氢化钠和碘化锌实现从化合物2-73到2-76的脱氧转化是合成的关键步骤；与天然产物Bengamide E相比,(3S,4R)-Bengamide E完全失去对人类脐静脉内皮细胞(HUVEC),非小细胞肺癌细胞(A549),肝癌细胞(Bel-7402),乳腺癌细胞(MCF-7)和(MDA-MB-435)的抑制能力。
第二部分：有机分子催化的不对称aza-Michaei-Mannich反应研究。四氢嘧啶并咪唑类化合物是具有药物活性分子的母核,这类化合物由于其特有的生物活性而受到人们的关注。本文研究了α,β-不饱和醛和2-氨基咪唑的亚胺在有机分子催化下的不对称aza-Michael/Mannich Domino反应,经过一步操作以较高收率(42％-87％)高立体选择性(dr>20:1,ee97％->99％)得到了一系列含有三个手性中心的四氢嘧啶并咪哗类化合物。