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背景:炎症性肠病(Inflammatory bowel disease, IBD)是一种常见的慢性胃肠道病,其病因和确切的发病机理目前仍不清楚。目前普遍认为它是由于遗传缺陷和环境因素导致的遗传易感宿主对肠道菌丛的免疫应答异常,以肠道炎症为主要表现的慢性自身性免疫疾病。间充质干细胞(Mesenchymal Stem cells, MSC)是一类具有自我更新(self renewal)和多向分化潜能(multi-lineage differentiation)的成体干细胞。它来源广泛,具有支持造血和多向分化功能;随着对MSC认识的不断加深,人们还发现MSC具有低免疫原性和较强的免疫调节功能,鉴于免疫调节异常是炎症性肠病的重要表现,因此应用MSC细胞治疗可能是一条治疗炎症性肠病崭新的、有前途的策略。目的:研究脐带来源的间充质干细胞(hUC-MSC)对TNBS诱导的实验性结肠炎(experimental colitis)的治疗作用及其机制。为hUC-MSC对自身性免疫病的临床治疗提供理论依据和实验基础。方法:建立TNBS诱导的实验性结肠炎模型,观察hUC-MSC对实验性结肠炎模型的疗效,包括一般体征,体重变化,肠长度变化,肠组织HE染色以及临床评分。通过ELISA方法检测血清中及肠组织中的前炎症因子IL-17,IL-23,IFN-γ,IL-6,IL-10和TGF-β的分泌。应用活体成像和免疫荧光染色技术来检测hUC-MSC在动物体内的迁移活动。在体外实验中,通过共培养的方法研究MSC对肠炎小鼠来源的肠上皮内淋巴细胞及脾淋巴细胞的免疫调节作用,以及在IL-12或者IL-23的刺激下,hUC-MSC对肠上皮内淋巴细胞分泌的IFN-γ或者IL-17的表达的影响;用transwell培育板培养来研究hUC-MSC的免疫调节作用是否需要细胞直接接触;应用Real-time PCR方法检测RORγt在肠组织或肠上皮内淋巴细胞中的表达。结果:hUC-MSC可以快速归巢到有炎症的肠道组织,并且可以明显改善结肠炎的临床表现和组织病理改变;显著下调肠组织中的前炎症因子IL-17,IL-23,IFN-γ,IL-6,IL-10和TGF-β的表达;而且显著下调血清中前炎症因子IL-17和IFN-γ的表达,通过下调前炎症因子的表达来抑制炎症反应。hUC-MSC可能通过阻断转录因子RORγt的表达来抑制IL-17因子的分泌。体外实验也证明hUC-MSC可以抑制肠上皮内淋巴细胞分泌炎症因子,hUC-MSC可以抑制由IL-12诱导的IFN-γ的分泌;和由IL-23诱导的IL-17的分泌,并且可以下调肠上皮内淋巴细胞中RORγt的表达;hUC-MSC对淋巴细胞的抑制作用不需要直接细胞接触,而且呈时间和剂量依赖。结论:hUC-MSC对TNBS诱导的实验性结肠炎有一定的治疗作用,它可以快速的归巢到炎症部位,并能减少肠道损伤和炎症反应。hUC-MSC的免疫调节作用是通过下调炎症因子的分泌来实现的。