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2型糖尿病（type2diabetes mellitus, T2DM）是一种常见的内分泌疾病，主要表现为高血糖、胰岛素分泌障碍以及胰岛素抵抗等，紊乱的血糖水平通常会对人体血管以及器官等产生不良影响，严重影响患者的生活质量和生命安全。随着人类基因组测序工作的完成，T2DM的遗传危险因素不断被发现。WNT信号通路参与了胰岛细胞的分化和凋亡以及胰岛素分泌的调控，在T2DM的发生、发展中起着重要作用。由LRP5基因编码的LRP5蛋白是WNT通路的协同受体，可启动经典WNT通路。目的探讨LRP5基因多态性、环境因素及其交互作用在T2DM发生中的作用，为T2DM的病因探索提供证据。方法本研究采用病例-对照研究设计。通过问卷调查了解研究对象的人口统计学特征和行为特征；通过人体测量了解研究对象的身高、体重、腰围和血压等指标；抽取研究对象空腹8h后的静脉血，检测其血脂和血糖水平；提取全血DNA，使用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）法进行基因分型。结果本研究共收集研究对象9619名，其中病例组1842名，对照组7777名。单因素分析结果显示，中度体力活动（OR=0.234,95%CI=0.199–0.276）和重度体力活动（OR=0.185,95%CI=0.164–0.209）是T2DM的保护因素，超重（OR=2.647,95%CI=2.309–3.034）、全身性肥胖（OR=9.073,95%CI=7.874–10.456）、中心性肥胖（OR=4.406,95%CI=3.896–4.983）、高血压（OR=2.233,95%CI=2.015–2.476）、高TC（OR=1.530,95%CI=1.103–2.122）、高TG（OR=2.462,95%CI=2.194–2.762）、低HDL-C （OR=1.235,95%CI=1.111–1.373）和高LDL-C （OR=4.347,95%CI=3.432–5.505）是T2DM的危险因素。调整性别、年龄等因素后，中度体力活动（OR=0.265,95%CI=0.221–0.318）和重度体力活动（OR=0.207,95%CI=0.181–0.237）是T2DM的保护因素，超重（OR=1.735,95%CI=1.441–2.090）、全身性肥胖（OR=5.818,95%CI=4.739–7.143）、中心性肥胖（OR=1.793,95%CI=1.492–2.156）、高血压（OR=1.379,95%CI=1.217–1.563）、高TG （OR=1.544,95%CI=1.336–1.784）和高LDL-C （OR=2.473,95%CI=1.681–3.639）是T2DM的危险因素。LRP5基因rs11228303位点的基因型及等位基因频率在病例组和对照组中的分布无统计学差异（均P>0.05）。在显性模型、隐形模型和相加模型分析中，rs1122830位点与2型糖尿病均不存在统计学上的关联，调整性别、年龄等因素后，该关联仍无统计学意义（均P>0.05）。无论病例组还是对照组，不同基因型携带者之间的BMI、WC、FPG、SBP、DBP、TC、TG、HDL-C和LDL-C水平均无差异（均P>0.05）。交互作用分析结果显示，在调整了年龄、性别等因素后，rs11228303位点与体力活动等环境危险因素之间均不存在交互作用（均P>0.05）。结论1.本研究汉族人群中中度、重度体力活动是T2DM的保护因素，超重、全身性肥胖、中心性肥胖、高血压、TG≥2.26mmol/L和LDL-C≥4.14mmol/L是T2DM的危险因素。2.本研究汉族人群中LRP5基因rs11228303位点与T2DM之间不存在关联，该基因位点与T2DM的环境危险因素之间也不存在交互作用。