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背景冠状动脉内不稳定粥样斑块,即易损斑块的纤维帽破裂、局部血栓形成是引起急性冠脉综合征(ACS)的主要发病机制。目前关于易损斑块形成的机理尚未完全阐明,多数学者认为斑块纤维帽的破裂是由于纤维帽细胞外基质(ECM)降解多于合成的结果。尿激酶型纤溶酶激活物受体(uPAR)是一种细胞膜糖蛋白受体,当与尿激酶纤溶酶激活物结合后参与多种细胞外基质的降解。基质金属蛋白酶-9(MMP-9)是另一种与细胞外基质降解相关的物质,它与uPAR激活之间是否存在关系值得研究。目的本研究旨在研究uPAR和MMP-9在易损斑块形成中的联系,并探索能否用uPAR表达状况来预测易损斑块。方法动物实验：小鼠粥样斑块通过免疫组化方法,观察uPAR和MMP-9在斑块中的分布,探索二者有无联系；临床试验：收集急性冠脉综合症、稳定性心绞痛、高脂血症和体检正常四组人群,通过流式细胞仪检测外周血单核细胞上uPAR表达,观察其在四组人群的差异；对于ACS组人群,连续测定经皮冠脉介入(PCI)术前、后外周血中uPAR水平,观察其变化情况。结果动物实验：uPAR在各期斑块中均有表达,但晚期易损斑块表达量明显增加,尤其在脂质池、斑块肩部、和破裂部位均有表达；MMP-9在早期斑块中基本不表达,而在中、晚期斑块则表达增加,且分布位置与uPAR一致。临床试验：1、ACS组术前外周血uPAR水平,显著高于其余三组；体检正常组显著低于其余三组；稳定型心绞痛组与高脂血症组没有明显差异；2、血脂升高的程度与外周血uPAR水平呈明显正相关；3、ACS患者PCI术后前3天外周血uPAR水平均较术前升高,3天以后,外周血uPAR水平逐渐降低。4、通过流式细胞检测发现,ACS患者外周血单核细胞体积和颗粒度均偏大者,其表达uPAR的荧光强度高于细胞体积和颗粒度均偏小者。结论uPAR在粥样硬化早期发生中开始起作用,uPAR与MMP-9可能共同参与了易损斑块的形成。uPAR可能作为冠心病临床不稳定的指标之一。