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目的:通过观察加味过敏煎对阿霉素肾病(AN)大鼠尿蛋白以及肾组织中内皮素-1(ET-1)、结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,探讨加味过敏煎对慢性肾脏疾病的治疗作用及阻止肾组织纤维化的可能机制。
方法:将健康雄性SD大鼠随机分为7组,分别为模型组、苯那普利组、海昆肾喜组、加味过敏煎低、中、高剂量组和正常组。采用尾静脉一次性注射阿霉素(ADR)6.5mg/kg的方法建立阿霉素肾病模型。于造模前和造模后2周、4周、分别测24小时尿蛋白定量,实验结束时测血清总蛋白、白蛋白、胆固醇、甘油三酯、血肌酐、尿素氮,通过免疫组织化学法检测肾组织中ET-1、CTGF的表达。
结果:(1)造模2周后大鼠出现大量蛋白尿,与正常组比较,模型组显著升高(P<0.01),而各给药组较模型组显著降低(P<0.01)。造模4周后,与正常组比较,模型组大鼠24小时尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮显著升高,血清白蛋白、总蛋白均显著降低(均为P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠24小时尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮显著下降,血清白蛋白、总蛋白显著升高(P<0.05或P<0.01)。其中,与海昆肾喜组比较,加味过敏煎中、高剂量组大鼠血清白蛋白明显升高(P<0.05)。(2)免疫组织化学显示:与正常组比较,模型组大鼠肾组织ET-1、CTGF表达明显增强(P<0.01);与模型组比较,各给药组肾组织ET-1、CTGF表达明显减弱(P<0.01);与海昆肾喜组比较,加味过敏煎高剂量组和强的松组ET-1、CTGF表达明显减弱(P<0.05)。
结论:加味过敏煎对阿霉素肾病大鼠肾组织具有保护作用,其机制可能与下调肾组织中ET-1、CTGF表达有关。