益生菌修复Cr(Ⅵ)和化疗药物奥沙利铂引起的机体损伤和肠道微生物紊乱

来源 :兰州大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:lihai3120
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背景:甘肃省是我国重金属污染重点防控区和胃癌的高发区,这两点受到各界人们的广泛关注。益生菌修复作为体内生物修复的一种方法,因诸多优点开始受到人们的重视。Cr(Ⅵ)具有很强的毒性,目前尚未有益生菌对其修复的报道。奥沙利铂是胃癌病人化疗常用的抗肿瘤药物。然而,化疗常常伴随一系列副症状,严重降低了病人的生活质量。目前,关于奥沙利铂肠道毒性的报道很少,也未有人研究胃癌病人化疗前后肠道微生物的变化。目的:评价乳杆菌体外对六价铬的还原能力和乳杆菌对铬中毒小鼠的保护作用,探究乳杆菌的修复机理。评估奥沙利铂的肠道毒性和益生菌的修复作用,并进行临床研究。方法:以小鼠为模型,设计Cr(Ⅵ)和奥沙利铂的动物实验,从小鼠生长、生化指标、组织学和肠道菌群分析等方面进行研究。同时收集病人化疗前后的粪便样品,分析病人肠道菌群的变化。结果:植物乳杆菌TW1-1具有最强的铬还原能力。TW1-1通过增大粪便中铬的排出量、抑制机体氧化压力和炎症的提高、缓解组织病理学的变化来保护机体免受铬的毒害。还有,益生菌修复Cr(Ⅵ)不仅仅依靠自身的还原作用,而是通过改变肠道微生物群落来修复的。奥沙利铂导致小鼠体重下降、肝组织损伤以及肝脏TNF-α、AST和ALT水平显著升高(p<0.05),而肾脏几乎没有变化。同时,奥沙利铂降低了小鼠和病人肠道微生物的多样性。益生菌对奥沙利铂引起的炎症指标、组织学和肠道群落变化具有调节作用。结论:本研究证明了植物乳杆菌TW1-1能缓解六价铬的毒性。TW1-1充当了一个调节元件,调节肠道菌群,把宿主的铬排出体外从而对宿主起到保护作用。益生菌对奥沙利铂引起的肠道毒性有一定的缓解作用。本研究提示了,肠道修复是一种很好的修复方法,能应用到重金属修复和临床治疗中。
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