目的:本研究通过放射性核素¹⁷⁷Lu标记第三代双膦酸盐伊班膦酸（IBA,ibandronic acid）,探索最佳标记体条件,研究其物理及生物学特性,分析该靶向放射性药物与骨组织中无机物的结合能力,并评估模型动物显像特点,探讨其成为一种骨显像及靶向治疗放射性药物的可行性。方法:以伊班膦酸为配体,用适量活度的¹⁷⁷LuCl₃进行标记,改变配体用量、¹⁷⁷Lu活度、pH、反应温度及反应时间以确定最佳标记条件,通过薄层纸色谱（TLC）测定标记率。体外测定¹⁷⁷Lu-IBA在生理盐水和人血清中的稳定性,并选用昆明白鼠静脉注射标记药物,定时采血测定药物的体内稳定性。正常小鼠麻醉后,¹⁷⁷Lu-IBA静脉注射,不同时间点收集血液并称重,测量血液的计数,绘图并计算¹⁷⁷Lu-IBA的药代动力学参数。体外测定标记物的血浆蛋白结合率。通过正辛醇作为有机相,磷酸盐缓冲液作为无机相,计算¹⁷⁷Lu-IBA的脂水分布系数。在体外测定标记物和模拟骨基质羟基磷灰石的结合比率。体内分布研究选用正常昆明小鼠,20只随机分为5组,每组4只。尾静脉注射¹⁷⁷Lu-IBA溶液0.1mL（约3.7MBq）,分别于注射后1h、4h、24h、48h、6d断颈处死（各4只）,取出各昆明小鼠的心、肝脏、脾脏、肺、肾、小肠、胃、肌肉、骨组织及血液,立即称取重量并测定各组织的放射性计数,计算不同时间点每克组织百分注射剂量率（percentage activity of injection dose per gram of tissue,%ID/g）及骨组织与肾、肝和肌肉的放射性摄取比值,体内分布实验同时设置¹⁷⁷LuCl₃对照组。毒性实验研究采用正常昆明小鼠16只,雌雄各半,随机分4组,每组4只,分别予以尾静脉注射生理盐水、低、中、高剂量的¹⁷⁷Lu-IBA,监测饮食、体重、活动量等情况,4周后,通过断颈处死小鼠,并对脑、心、肝、脾、肺、肾、小肠、胃、肌肉、骨组织和性腺组织进行取材、染色,最后行病理组织检查。兔骨显像研究取3只健康新西兰大白兔,于耳缘静脉^99mTc-MDP后3h麻醉固定进行骨显像,间隔3天后,静脉注射¹⁷⁷Lu-IBA,麻醉固定,于注射后1h、2h,12h,24h,48h、6d行骨显像。建立乳腺癌（MDA-MB-231）及前列腺癌（PC-3）荷瘤裸鼠的左侧胫骨骨转移模型,行micro-CT扫描证实有骨质破坏后,静脉注射¹⁷⁷Lu-IBA（11.1-14.8MBq）,麻醉后固定荷瘤裸鼠,在注射后不同的时间点进行针孔骨显像。建立大鼠骨缺损模型,于建模1周后^99mTc-MDP骨显像,再于3天后行¹⁷⁷Lu-IBA显像,对比两次显像结果。结果:在固定¹⁷⁷Lu的量为3.7MBq的条件下,IBA的量为200μg,pH调至5.0,90℃,反应30min,标记率可达97%以上。体外放置在生理盐水及人新鲜血清中,¹⁷⁷Lu-IBA的放射化学纯度在72h内可保持在90%以上,在37℃的稳定性较常温更好。体内注射¹⁷⁷Lu-IBA后的2h内均能保持稳定,无明显分解。¹⁷⁷Lu-IBA在血液中快速清除,消除半衰期为29.5min。¹⁷⁷Lu-IBA的血浆蛋白结合率为62.3±2.16%,脂水分布实验证实其脂水分布系数lgP为-2.32±0.30。¹⁷⁷Lu-IBA的羟基磷灰石结合率可达97%。小鼠体内分布实验显示:¹⁷⁷Lu-IBA在正常小鼠骨组织高度摄取,48h时摄取值可达最高,为（5.280±0.566）%ID/g,骨/肌肉（T/NT）比值可达523,6d时,相比其他组织,骨组织的分布仍较高。¹⁷⁷Lu-IBA在其他非靶组织中清除较快,24h后血液中几乎完全清除,且¹⁷⁷Lu-IBA主要经肾脏代谢。相比于¹⁷⁷LuCl₃,¹⁷⁷Lu-IBA的血液清除更快,骨骼摄取程度更高,而肝脏的摄取明显减低。¹⁷⁷Lu-IBA的毒性实验中,各小鼠注射药物后未出现明显的呕吐、腹泻、饮食量减少、活动减少等肉眼可见的变化,各组小鼠体重均未见明显下降,组间体重差异无统计学意义。病理切片未观察到严重的组织炎症或坏死。骨显像显示¹⁷⁷Lu-IBA骨组织与软组织的对比度高,显像清晰,滞留时间长,6天时骨组织仍清晰可见,显像效果在24h-48h最佳,与临床常用^99mTc-MDP显像剂比较,显像效果尚可。在大鼠骨缺损模型中,病灶处的显像剂显著浓聚。结论:¹⁷⁷Lu可以成功标记伊班膦酸,制备方法简单,体内外稳定性均较好,水溶性好,不易透过血脑屏障。¹⁷⁷Lu-IBA体内分布证实骨组织摄取较高,靶与非靶组织比值好,骨显像清晰,骨病灶显像剂明显浓聚,具有较好的骨靶向性,有望成为新型骨显像及骨靶向治疗放射性药物。