基于蛋白质组学技术探讨元七胶囊改善失眠小鼠记忆力的机制研究

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目的:探究失眠导致记忆力减退的机制以及元七胶囊改善失眠小鼠记忆力的机制,并为研制治疗失眠导致记忆力减退的新药提供依据。方法:(1)将40只无特定病原体的雄性昆明小鼠随机分为AB两组:A组灌胃生理盐水,B组腹腔注射对氯苯丙氨酸混悬液,制备失眠小鼠模型。(2)运用离子轨道阱质谱仪对AB两组小鼠的海马组织进行蛋白质组的分析,并对获得的差异蛋白进行富集分析和代谢途径分析。(3)利用水迷宫验证元七胶囊对失眠小鼠记忆力减退的改善作用及对学习能力的促进作用(4)对通过Ingenuity IPA数据库分析得出的关键性差异蛋白运用Western Blot方法进行检测,根据蛋白在不同组别之间表达量的不同以证实IPA分析的结果。结果:质谱在正常组和模型组小鼠海马组织中同时检测到的蛋白1909种,表达有显著差异(P<0.05)的蛋白有69种,其中上调的有35种,下调的34种,通过IPA数据库对表达存在显著差异的蛋白进行对比分析,发现失眠导致记忆力减退与突触长时程增强信号通路受到抑制有关。经元七胶囊治疗后,通过水迷宫实验,验证了元七胶囊干预后失眠小鼠的学习能力和空间记忆能力均得到改善和提高;通过Western Blot的结果可以发现元七胶囊治疗组小鼠海马组织中prkacb、grm3蛋白表达明显升高。结论:元七胶囊治疗失眠导致记忆力减退的作用机制与促进长时程增强以及促进与长时程增强相关蛋白prkacb和grm3表达有关。
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