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目的：通过祛瘀化痰之丹瓜方(Dan-gua Fang)干预治疗痰瘀证的2型糖尿病患者和实验动物,包括高脂饲养的糖尿病GK大鼠(Goto-Kakizaki rat)和链脲佐菌素(Streptozotocin, STZ)诱导的糖尿病模型ApoE-/-小鼠(Apolipoprotein E knockout mouse),观察丹瓜方对糖脂代谢的影响,并探讨丹瓜方改善糖脂代谢的部分机制。方法：①将符合纳入标准的74例痰瘀证的2型糖尿病患者随机分为对照组和治疗组,对照组在饮食控制和运动下,给予常规降糖、降压、调脂及抗血小板等治疗,治疗组在对照组治疗的基础上加用丹瓜方,治疗2个月后,观察比较两组患者的血糖、血脂、体重、肝纤维化四项、中医临床症状积分与临床疗效。②将13周龄的GK大鼠,随机分为丹瓜方组(DGF)、二甲双胍组(MET)、模型对照组(MOD)和辛伐他汀组(SIM),每组各10只,另设10只同龄Wistar大鼠为正常对照组(NOR)；四组GK大鼠均饲喂高脂饲料,并分别应用相应的药物干预；正常对照组饲喂普通饲料。干预24周后,分别检测肝脏SIRT1-LKB1-AMPK信号转导通路nRNA及蛋白表达,HE染色观察肝脏组织形态学,同时检测各组大鼠血糖(Blood glucose, BG)、糖化血红蛋白(Glycated hemoglobin Alc, HbA1c)、摄食量(Food intake)、体重(Body weight)、脂联素(Adiponectin, APN)及磷酸化乙酰辅酶A羧化酶(Phosphorylated acetyl coenzyme A carboxylase, pACC),谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase, ALT)等。③将8周龄的ApoE-/-小鼠,随机分为模型对照组(MOD)、丹瓜方组(DGF)、吡格列酮组(TZD)和联合治疗组(D+T),另设同龄C57BL/6J小鼠为正常对照组(C57),四组ApoE-/-小鼠均注射STZ诱导糖尿病模型,并分别予以相应的药物干预,12周后,分别检测肝脏脂联素受体(AdipoR2)和瘦素受体(OB-Rb) mRNA及蛋白表达,用HE、Masson、红油O脂肪染色等观察肝脏组织形态学改变,同时检测各组小鼠摄食量、体重、血糖、HbAlc、血脂等指标。结果：①与治疗前比较,两组患者的空腹血糖(Fast blood glucose, FBG)、餐后两小时血糖(Two-hour postprandial blood glucose,2hBG)(?)HbAlc均有明显下降(P<0.01),而且治疗组的FBG和HbAlc均明显低于对照组(P<0.05)；与治疗前比较,两组患者的胆固醇(Cholesterol, TC)、甘油三酯(Triglycerides, TG)和低密度脂蛋白胆固醇(Low-density lipoprotein cholesterol, LDL-c)均有明显下降(P<0.01),而且治疗组的TC、TG和LDL-c均明显低于对照组(P<0.05)；治疗组能显著降低透明质酸(Hyaluronic acid, HA)、层粘蛋白(Laminin, LN)、Ⅲ型前胶原蛋白(Ⅲ procollagen protein, PC Ⅲ), Ⅳ型胶原蛋白(Ⅳ collagen protein, Ⅳ-C)水平,优于对照组；治疗后两组的中医临床症状积分均明显下降(P<0.01),而且治疗组低于对照组(P<0.01)；治疗组的临床治疗总有效率明显高于对照组(P<0.01)。②丹瓜方能够适度控制GK大鼠的摄食量和体重；丹瓜方可显著降低GK大鼠的FBG、随机血糖(Random blood glucose, RBG),降低FBG的效果与二甲双胍相当,降低RBG的效果略逊于二甲双胍；能降低TC、TG和LDL-c,升高HDL-c,优于二甲双胍组和辛伐他汀组；丹瓜方能够促进GK大鼠肝脏SIRT1-LKB1-AMPK信号转导通路mRNA的表达,能够促进GK大鼠肝脏AMPKa和pAMPKa蛋白数量上的表达,明显高于其他GK大鼠；丹瓜方能够提高血清APN和pACC浓度；丹瓜方能够显著降低血清ALT浓度；在改善GK大鼠肝脏脂肪异位沉积、变性、炎症和坏死等病理改变上明显优于二甲双胍和辛伐他汀。③丹瓜方组能够适度控制ApoE-/-小鼠的体重；丹瓜方可显著降低ApoE-/-小鼠的BG、HbAlc、TC和LDL-c;丹瓜方能够促进ApoE-/-小鼠肝脏AdipoR2mRNA的表达,明显高于模型对照组(P<0.01),并优于吡格列酮组(P<0.05)；丹瓜方能够促进肝脏AdipoR2蛋白的表达,同时降低肝脏OB-Rb蛋白的表达,与模型对照组比较均有显著差异(P<0.01),并优于吡格列酮组和联合治疗组；丹瓜方在改善糖尿病ApoE-/-小鼠肝细胞脂肪异位沉积、炎症和纤维化等病理改变上明显优于吡格列酮组和联合治疗组。结论：丹瓜方能够明显地改善糖脂代谢,能够改善2型糖尿病患者肝纤维化四项水平,改善临床症状,提高临床治疗总有效率,能够适度控制实验动物的摄食量和体重,能够减少肝脏脂肪沉积、变性、炎症、坏死等病变,除了与丹瓜方祛瘀化痰之功效紧密相关外,还与丹瓜方能够促进并调控肝脏SIRT1-LKB1-AMPK信号转导通路的表达、增加脂联素和磷酸化乙酰辅酶A羧化酶在血中的浓度以及促进肝脏AdipoR2的表达和降低OB-Rb在肝脏的表达有关。丹瓜方可望作为综合干预2型糖尿病糖脂代谢紊乱的理想药物。