论文部分内容阅读
随着2010版中国药典的颁布实施，中药材及其制剂的质量标准得到了大幅提高，在收载品种增加的同时，有含量测定项的标准超过55%。为了提高活血止痛软胶囊的在国内外市场的竞争力，并申报中药保护品种，本文在2008年审批通过的YBZ02602008国药准字标准基础上，增加三七的含量测定和冰片的含量测定、三七药材显微鉴别、乳香薄层鉴别，改进了当归的薄层鉴别，新质量标准能更全面严格地控制活血止痛软胶囊的产品质量，从含量测定和定性鉴别两个方面来进一步改进和提高原有质量标准。1.增加贵细药材三七和易升华药材冰片的含量测定。本文采用HPLC实现一测多评，同时测定活血止痛软胶囊中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1三个成分的含量，简化了操作流程，节省检测成本和时间。筛选并确定的色谱条件如下：流动相梯度洗脱条件为0~12min乙腈-水21:79，12~60min乙腈-水21:79→40:60；柱温为40℃；检测波长为203nm。测定7批样品中三种皂苷平均含量为2.8994mg/g，因此，规定每粒软胶囊含三七以三种皂苷总含量计不得少于1.45mg。本文采用GC内标法测定冰片的含量，色谱条件如下：Agilent DB-1701P气相色谱柱；柱温：75℃。测定8批活血止痛软胶囊样品中冰片平均含量为14.99mg/g，因此，规定每粒软胶囊含冰片不得少于9.0mg。2.采用薄层色谱法增加乳香的定性鉴别，改进当归的薄层色谱。经筛选和比较，确定乳香TLC展开剂为石油醚(30~60℃)-乙酸乙酯-甲苯(10:1.5:1.5)，显色剂为5%香草醛硫酸溶液。当归TLC用正己烷-乙酸乙酯（9:1）展开剂取代原来的苯-乙酸乙酯-甲酸（20：10：0.1），避免有毒溶剂苯的使用，操作更安全环保。自然铜的定性鉴别采用显铁盐反应。8个批次软胶囊中有4个不能与硫氰酸铵发生显血红色反应，说明批次之间存在差异，自然铜的定性鉴别不适合作为质量标准的一部分。3.活血止痛软胶囊和活血止痛散的对比研究。日服用剂量下阿魏酸累积释放量和当归挥发油含量软胶囊剂高于散剂。软胶囊剂中冰片的含量较散剂低，可能是冰片扩散到胶囊皮中所致。软胶囊剂炽灼残渣、重金属和砷盐等杂质量远低于活血止痛散，用药安全性更高；两种剂型阿魏酸的体外释放行为不相同，在pH=1的盐酸溶液中，软胶囊剂在胶皮溶蚀后缓缓释药，8h方释放完全，具有缓释功效，能延长药物作用时间。散剂则迅速释放出阿魏酸，5min即达到100%的溶出率。