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下肢动脉硬化闭塞症是危及下肢动脉血管,导致下肢跛行、静息痛、溃疡及坏疽的常见病,严重影响患者的生活质量,加剧经济负担,耗费巨大的医疗资源。国内外目前治疗下肢动脉硬化闭塞症主要以控制各种危险因素,重建下肢动脉血管血运改善下肢动脉缺血症状为主流疗法,但由于目前对下肢动脉硬化闭塞症发病机制仍尚未完全阐明,至今仍未有一种理想的药物或治疗方法能全面满足临床需求。
为充分了解下肢动脉硬化闭塞症目前国内外中西医研究及腔内治疗现状,分别行文献综述回顾目前中西医在治疗下肢动脉硬化闭塞症的研究及治疗。基于通冠胶囊在冠状动脉粥样硬化性疾病的应用及冠脉介入术后治疗取得了良好的临床疗效。根据“异病同治”理论,我们认为通冠胶囊在下肢动脉硬化闭塞症的腔内治疗中可在发挥抗动脉粥样硬化作用的同时起到降低心脑血管事件的功效,从而起到综合治疗的可能,改善下肢动脉硬化闭塞症腔内治疗的临床预后。利用网络药理学方法,探究通冠胶囊对动脉粥样硬化性疾病的作用机制。梳理通冠胶囊在抗动脉粥样硬化及下肢动脉硬化闭塞症的可能发病机制,同时开展通冠胶囊在下肢动脉硬化闭塞症及下肢重症缺血的临床应用研究进行验证及探讨。
第一部分基于网络药理学探讨通冠胶囊治疗动脉粥样硬化的作用机制
目的:
利用网络药理学方法,探究通冠胶囊对动脉粥样硬化性疾病的作用机制。
方法:
应用TCMSP数据库和文献挖掘方法对通冠胶囊药物化合物及靶点进行筛选;通过GeneCards及DisGeNET数据库检索动脉粥样硬化性疾病的相关靶点。通过Cytoscape软件构建通冠胶囊药物-靶点-疾病网络及核心网络,通过STRING数据库构建其PPI网络。截取通冠胶囊作用于动脉粥样硬化性疾病潜在靶点于DAVID网站进行KEGG及GO分析。采用R软件对将上述信号通路、生物学过程、分子功能、细胞组成信息进行可视化处理。
结果:
选出通冠胶囊123个有效成分和272个预测靶点,动脉粥样硬化靶点576个;用韦恩图得到通冠胶囊和动脉粥样硬化共同靶点61个;将这些靶点输入DAVID网站进行KEGG与GO分析后得到通冠胶囊可能作用于动脉粥样硬化的22条通路。
结论:
通冠胶囊可能够通过作用于NR3C1、DPP4、ESR1、MAPK14、PPARG、PTGS2等61个共同靶点,调节胰岛素信号通路,TNF信号通路、NF-κB信号通路、PPAR信号通路等22条途径,发挥改善抑制炎症反应,调节代谢,抗氧化应激等作用,干预动脉粥样硬化发生及发展进程。
第二部分通冠胶囊联合血管腔内成形术治疗下肢动脉硬化闭塞症的近期疗效
目的:
观察通冠胶囊联合血管腔内成形术治疗下肢动脉硬化闭塞症患者的近期临床疗效。
方法:
70例ASO患者均接受下肢动脉血管腔内成形术,治疗组35例口服通冠胶囊,对照组35例未服用,观察术后患者疼痛、跛行的改善情况、下肢血运改善情况及随访1、3、6个月患者生存质量及血管再狭窄率。
结果:
治疗组与对照组对比,术后3天、1、3个月踝臂指数比较差异有统计学意义(P<0.05),术后6个月血管通畅率比较差异有统计学意义(P<0.05),术后6个月疼痛及跛行症状比较差异有统计学意义(P<0.05),术后6个月随访过程中截肢(趾)率差异不具有统计学意义(P=0.428)。
结论:
通冠胶囊联合下肢血管腔内成形术治疗ASO可改善术后近期踝臂指数,提高近期血管通畅率,改善患者近期静息痛及跛行症状及生存质量。
第三部分通冠胶囊联合精准血管腔内血运重建在下肢重症缺血的临床应用
目的:
观察血管区域(Angiosome)理念指导下的膝下动脉精准血管腔内血运重建联合通冠胶囊在下肢重症缺血(CLI)患者治疗的临床效果。
方法:
选取CLI患者167例,下肢动脉成形术(PTA)中精准建立Angiosome区域直线血流的患者纳入DR组102例,开通供应邻近Angiosome区域的血管的患者纳入IR组65例。DR及IR组再随机分为通冠胶囊治疗组及安慰剂对照组;比较DR及IR组治疗组及对照组术前及术后1周、1个月、3个月的治疗效果指标及术后6个月时的终点指标。
结果:
DR及IR组患者跛行距离、ABI、TBI、皮肤温度及经皮氧分压随时间改变有统计学意义(P<0.05),且各项目术后均值较术前升高;DR及IR组的治疗、对照组各项目均值的组间差异有统计学意义,且各时间节点间治疗组与对照组各项目均值对比有统计学意义(P<0.05)。DR对照组6个月血管通畅率、创面愈合率、保肢率均优于IR对照组(P<0.05)。DR治疗组6个月血管通畅率、创面愈合率、保肢率较其对照组无明显统计学差异(P>0.05),而IR治疗组6个月血管通畅率、创面愈合率、保肢率均优于其对照组结果,有统计学差异(P<0.05)。
结论:
Angiosome理念下精准腔内治疗建立病变区域直线血流可改善CLI术后患者缺血症状,联合通冠胶囊的应用可进一步改善术后患者缺血症状,提高跛行距离、ABI、TBI、皮肤温度及经皮氧分压水平;可在未能获得直线血运重建的CLI患者中提高术后靶血管通畅率、溃疡愈合率及保肢率。
为充分了解下肢动脉硬化闭塞症目前国内外中西医研究及腔内治疗现状,分别行文献综述回顾目前中西医在治疗下肢动脉硬化闭塞症的研究及治疗。基于通冠胶囊在冠状动脉粥样硬化性疾病的应用及冠脉介入术后治疗取得了良好的临床疗效。根据“异病同治”理论,我们认为通冠胶囊在下肢动脉硬化闭塞症的腔内治疗中可在发挥抗动脉粥样硬化作用的同时起到降低心脑血管事件的功效,从而起到综合治疗的可能,改善下肢动脉硬化闭塞症腔内治疗的临床预后。利用网络药理学方法,探究通冠胶囊对动脉粥样硬化性疾病的作用机制。梳理通冠胶囊在抗动脉粥样硬化及下肢动脉硬化闭塞症的可能发病机制,同时开展通冠胶囊在下肢动脉硬化闭塞症及下肢重症缺血的临床应用研究进行验证及探讨。
第一部分基于网络药理学探讨通冠胶囊治疗动脉粥样硬化的作用机制
目的:
利用网络药理学方法,探究通冠胶囊对动脉粥样硬化性疾病的作用机制。
方法:
应用TCMSP数据库和文献挖掘方法对通冠胶囊药物化合物及靶点进行筛选;通过GeneCards及DisGeNET数据库检索动脉粥样硬化性疾病的相关靶点。通过Cytoscape软件构建通冠胶囊药物-靶点-疾病网络及核心网络,通过STRING数据库构建其PPI网络。截取通冠胶囊作用于动脉粥样硬化性疾病潜在靶点于DAVID网站进行KEGG及GO分析。采用R软件对将上述信号通路、生物学过程、分子功能、细胞组成信息进行可视化处理。
结果:
选出通冠胶囊123个有效成分和272个预测靶点,动脉粥样硬化靶点576个;用韦恩图得到通冠胶囊和动脉粥样硬化共同靶点61个;将这些靶点输入DAVID网站进行KEGG与GO分析后得到通冠胶囊可能作用于动脉粥样硬化的22条通路。
结论:
通冠胶囊可能够通过作用于NR3C1、DPP4、ESR1、MAPK14、PPARG、PTGS2等61个共同靶点,调节胰岛素信号通路,TNF信号通路、NF-κB信号通路、PPAR信号通路等22条途径,发挥改善抑制炎症反应,调节代谢,抗氧化应激等作用,干预动脉粥样硬化发生及发展进程。
第二部分通冠胶囊联合血管腔内成形术治疗下肢动脉硬化闭塞症的近期疗效
目的:
观察通冠胶囊联合血管腔内成形术治疗下肢动脉硬化闭塞症患者的近期临床疗效。
方法:
70例ASO患者均接受下肢动脉血管腔内成形术,治疗组35例口服通冠胶囊,对照组35例未服用,观察术后患者疼痛、跛行的改善情况、下肢血运改善情况及随访1、3、6个月患者生存质量及血管再狭窄率。
结果:
治疗组与对照组对比,术后3天、1、3个月踝臂指数比较差异有统计学意义(P<0.05),术后6个月血管通畅率比较差异有统计学意义(P<0.05),术后6个月疼痛及跛行症状比较差异有统计学意义(P<0.05),术后6个月随访过程中截肢(趾)率差异不具有统计学意义(P=0.428)。
结论:
通冠胶囊联合下肢血管腔内成形术治疗ASO可改善术后近期踝臂指数,提高近期血管通畅率,改善患者近期静息痛及跛行症状及生存质量。
第三部分通冠胶囊联合精准血管腔内血运重建在下肢重症缺血的临床应用
目的:
观察血管区域(Angiosome)理念指导下的膝下动脉精准血管腔内血运重建联合通冠胶囊在下肢重症缺血(CLI)患者治疗的临床效果。
方法:
选取CLI患者167例,下肢动脉成形术(PTA)中精准建立Angiosome区域直线血流的患者纳入DR组102例,开通供应邻近Angiosome区域的血管的患者纳入IR组65例。DR及IR组再随机分为通冠胶囊治疗组及安慰剂对照组;比较DR及IR组治疗组及对照组术前及术后1周、1个月、3个月的治疗效果指标及术后6个月时的终点指标。
结果:
DR及IR组患者跛行距离、ABI、TBI、皮肤温度及经皮氧分压随时间改变有统计学意义(P<0.05),且各项目术后均值较术前升高;DR及IR组的治疗、对照组各项目均值的组间差异有统计学意义,且各时间节点间治疗组与对照组各项目均值对比有统计学意义(P<0.05)。DR对照组6个月血管通畅率、创面愈合率、保肢率均优于IR对照组(P<0.05)。DR治疗组6个月血管通畅率、创面愈合率、保肢率较其对照组无明显统计学差异(P>0.05),而IR治疗组6个月血管通畅率、创面愈合率、保肢率均优于其对照组结果,有统计学差异(P<0.05)。
结论:
Angiosome理念下精准腔内治疗建立病变区域直线血流可改善CLI术后患者缺血症状,联合通冠胶囊的应用可进一步改善术后患者缺血症状,提高跛行距离、ABI、TBI、皮肤温度及经皮氧分压水平;可在未能获得直线血运重建的CLI患者中提高术后靶血管通畅率、溃疡愈合率及保肢率。