Notch1信号通路在颞叶癫痫发病中的作用及机制研究

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目的颞叶癫痫具有明显的组织学重构,星形胶质细胞是组织重构的重要特征。Notch1信号通路不仅在胚胎期而且在成体组织重构中发挥着重要作用。本实验通过研究Notch1受体、下游Hes1蛋白在颞叶癫痫大鼠及颞叶癫痫患者脑组织中表达水平以及星形胶质细胞增生活化水平,以阐述Notch1信号通路在颞叶癫痫发病机制中的作用。方法采用氯化锂-匹罗卡品腹腔注射法建立大鼠颞叶癫痫模型,将大鼠分为盐水对照组、无急性发作组、急性发作组、无慢性自发性发作组、齐留通干预组、溶剂对照组,检测各组大鼠海马区Notch1受体、Hes1蛋白及星形胶质细胞特异性蛋白(胶质纤维酸性蛋白,GFAP)表达水平;另外,以脑电图及视频检测作为辅助手段,评估大鼠癫痫发作严重程度。同时,检测Notch1受体及Hes1蛋白在20例颞叶癫痫患者及6例对照组患者脑组织切片中表达水平。结果在免疫组化石蜡切片中,Notch1受体、Hes1蛋白主要表达于大鼠海马组织的CA1、CA3、齿状回、门区,并且在丘脑也有一定的表达;Notch1受体、Hes1蛋白及胶质纤维酸性蛋白在急性发作组及慢性自发性发作组中有较高的表达水平,且慢性自发性发作组高于急性发作组(P<0.05);Notch1受体、Hes1蛋白及胶质纤维酸性蛋白在盐水对照组、无急性发作组、无慢性自发性发作组及齐留通干预组有少量的表达,且无明显差异(P>0.05);Notch1受体、Hes1蛋白及胶质纤维酸性蛋白表达水平与脑电图棘波发放数目(SWDs)有着类似的变化趋势。同样,和对照组人脑组织相比,颞叶癫痫患者脑组织中Notch1受体、Hes1蛋白的表达水平也明显升高。结论Notch1信号通路可能在颞叶癫痫发病机制中可能发挥着重要的作用,阻滞Notch1信号通路可能是治疗颞叶癫痫的潜在靶点。
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