针刺肝、肾经原穴对自发性高血压大鼠(SHR)的中枢激活效应的研究

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研究背景原穴在临床主要用于治疗和诊断本脏腑的疾患,在经络输穴中占有极为重要的位置。单取原穴或以原穴为中心,辩证配以不同特定穴的组方原则,具有选穴少、见效快的特点。肝经原穴太冲、肾经原穴太溪常为主穴或配合他穴治疗高血压病。然而,针刺太冲、太溪穴,或者以太冲、太溪为主穴治疗高血压病的临床研究报告虽多,但缺乏完善、完整的系统性的临床效应评价。过往的基础研究也已经初步证实,针刺腧穴对高血压疾病的治疗作用机制可能与神经-内分泌-免疫介导的网络相关。然而,过往的研究里对于“中枢-脑”这一部分的机制研究较少。随着脑功能成像技术的发展,功能性磁共振成像(functionalmagnetic resonance imaging, fMRI)-.正电子发射型计算机断层显像(positron emission tomography, PET)^单光子发射型计算机断层显像(single photon emissioncomputed tomography, SPECT)等“高、精、尖”脑成像技术越来越多的在临床和基础研究中应用,针刺腧穴的中枢激活效应研究已经进入了一个崭新的领域。脑部神经活动需要伴随能量代谢,而葡萄糖作为脑内的供能物质,几乎是全部的脑细胞能量的唯一来源。因此,观测、分析不同因素作用下的脑区葡萄糖代谢情况则能够对其脑部的功能状态得以了解认知。运用PET-CT技术研究针刺腧穴对脑功能的激活效应,有两大优点,其一,应用PET技术观察针刺对研究对象脑功能成像的影响;其二,结合CT技术可以直观反映针刺对研究对象脑部的解剖形态显示。所以本研究拟议结合PET-CT成像技术,以“经穴特异性与脑相关”为假说,观测针刺肝、肾经原穴对本经络脏腑疾病的治疗效应及其在脑功能成像及其脑部解剖形态方位上的特异性反应。所以本研究拟通过循证医学的系统评价研究,明确以太冲、太溪为主穴针刺治疗高血压病的临床有效性。此外,运用PET-CT成像技术,以脑区葡萄糖代谢水平来初步确定针刺太冲、太溪穴对高血压病治疗的疗效机制的集中靶效应脑区,综合分析针刺肝、肾经原穴(太冲、太溪穴)对自发性高血压大鼠血压调节作用的脑功能效应规律及其可能存在的中枢机制。研究目的1.采用循证医学系统评价的研究方法,分析以太冲、太溪为主穴治疗高血压病的疗效评定,全面评价针刺太冲、太溪穴对高血压病治疗的临床优效性,为后续基础研究的开展奠定必要的循证评价基础。2.探讨针刺肝、肾经原穴(太冲穴、太溪穴)、针刺非经非穴对自发性高血压大鼠血压的调控作用并基于PET-CT成像技术,以脑区中葡萄糖代谢水平初步探寻针刺肝、肾经原穴的中枢激活效应,以及疗效机制的集中靶效应区域。研究方法1.以循证医学系统评价方法,分析太冲、太溪为主穴治疗高血压病的疗效评价2.以自发性高血压大鼠(SHR)为实验研究动物模型,正常血压wistar大鼠为实验研究动物模型对照。观察针刺太冲穴、针刺太溪穴、针刺太冲+太溪穴、针刺非穴对SHR的血压影响。结合运用PET-CT技术,通过与针刺非穴组、SHR模型组大鼠比较,以及针刺疗程前后自身对照比较。观察探讨针刺太冲、太溪穴对自发性高血压大鼠脑区葡萄糖代谢的作用情况,将所得数据进行统计分析,初步以脑区葡萄糖代谢水平来确定针刺太冲、太溪穴对高血压病治疗的疗效机制的集中靶效应脑区及探讨其内在的可能机制。研究结果:1.纳入12篇RCT,共1044例。多数纳入试验质量不高。针刺VS西药的Meta分析显示:(1)显效率RR=1.80,95%CI[1.42,2.27], Z=4.93, P<0.00001,有统计学意义。(2)总有效率RR=1.29,95%CI [1.02,1.64], Z=2.10, P=0.04,无统计学意义。(3)收缩压WMD=-0.92,95%CI [-4.67,2.83], Z=0.48, P=0.63,无统计学意义。(4)舒张压WMD=-1.12,95%CI [-2.15,-0.08], Z=2.12, P=0.03,有统计学意义。2.动物实验方面,与模型SHR组血压比,针刺太冲穴组、针刺太溪穴组、针刺太冲+太溪穴组大鼠在针刺过后均血压均下降,有统计学意义(P<0.05)。针刺非穴组大鼠血压与模型SHR组血压比,降压效果不明显,无统计学意义(P>0.05)。首次针刺结束状态下,行即刻PET-CT扫描,经SPM统计分析,结果显示如下:针刺太冲穴组大鼠与模型SHR组大鼠比,葡萄糖代谢增高的脑区为:运动皮层、视觉皮层、背侧丘脑-外侧核群、扣带回、背侧丘脑-内侧核群、小脑-后叶、额叶联合皮层、感觉皮层。针刺太冲穴组大鼠与针刺非穴组大鼠比,葡萄糖代谢增高的脑区为:中脑被盖、运动皮层、海马、小脑-前叶、中脑导水管周围灰质、小脑-后叶、视觉皮层。针刺太溪穴组大鼠与模型SHR组比,葡萄糖代谢增高的脑区为:运动皮层、感觉皮层、纹状体。针刺太溪穴组大鼠与针刺非穴组大鼠比,葡萄糖代谢增高的脑区为:嗅球,听觉皮层、小脑-前叶、扣带回、背侧丘脑-外侧核、海马、中脑被盖、运动皮层、嗅皮质、额眶皮质、前边缘皮层、感觉皮层、纹状体。针刺太冲+太溪穴组大鼠与模型SHR组比,葡萄糖代谢增高的脑区为:杏仁核、扣带回、运动皮层、顶叶联合皮质、梨状皮质、前边缘皮层、压部后皮质、感觉皮层、纹状体、视觉皮层。针刺太冲+太溪穴组大鼠与针刺非穴组大鼠比,葡萄糖代谢增高的脑区为:小脑-前叶、扣带回、背侧丘脑-外侧核、延髓、中脑导水管周围灰质、中脑被盖、运动皮层、前边缘皮层、压部后皮质、视觉皮层。针刺疗程结束后,行疗程PET-CT扫描,经SPM统计分析,结果如下:针刺太冲组大鼠与模型SHR组比,葡萄糖代谢增高的脑区:嗅球、杏仁核、扣带回、运动皮层、梨状皮质、感觉皮层、背侧丘脑外侧核群、岛叶皮质、额眶部皮质。针刺太冲组大鼠与针刺非穴组大鼠比,葡萄糖代谢增高的脑区:运动皮层、额眶部皮质、感觉皮层、杏仁核、中脑被盖、嗅皮质、梨状皮质。针刺太溪组大鼠与模型SHR组比,葡萄糖代谢增高的脑区:小脑绒球小结叶、小脑后叶、嗅皮质、视觉皮层。针刺太溪组大鼠与针刺非穴组大鼠比,葡萄糖代谢增高的脑区:小脑前叶、中脑-下丘、中脑-被盖、嗅皮质。针刺太冲+太溪组大鼠与模型SHR组比,葡萄糖代谢增高的脑区:嗅球、嗅皮质。针刺太冲+太溪组大鼠与针刺非穴组大鼠比,葡萄糖代谢增高的脑区:小脑-前叶、海马、中脑-被盖、运动皮层、脑桥-被盖、扣带皮层、感觉皮层。结论:1.针刺太冲、太溪为主治疗原发性高血压临床疗效肯定,与西药相当。但需要更高质量多中心RCT来证实。2.通过针刺太冲穴、太溪穴、太冲+太溪穴刺激,对自发性高血压大鼠血压有一定的调控作用,能降低自发性高血压大鼠血压。3.运用PET-CT技术能直观的反应出在针刺状态下及针刺治疗后大鼠脑区葡萄糖代谢情况。结果提示,针刺太冲穴、针刺太溪穴、针刺太冲+太溪穴对SHR脑区的葡萄糖代谢情况存在差异性。与针刺非穴大鼠相比,针刺太冲穴、针刺太溪穴、针刺太冲+太溪穴SHR脑区的葡萄糖代谢也存在差异性。说明太冲、太溪穴具有一定的穴位特异性。
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