提取洛伐他汀的新工艺研究

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近些年来,心血管疾病已经成为严重威胁人类健康的一种疾病,据统计,心血管疾病的死亡率仅次于恶性肿瘤,居第二位。洛伐他汀作为一种有效的治疗心血管疾病药物,已经广泛应用于临床中,具有可观的市场前景。本文以红曲米为原料,溶剂A为提取剂,在回流装置中提取得到了洛伐他汀粗提物,研究了溶剂A浓度、提取温度、液固比和提取时间对提取率的影响,并在上述单因素实验的基础上进行了正交试验,L9(34)正交试验结果表明,洛伐他汀最佳提取工艺为:溶剂A浓度65%,提取温度50℃,液固比6:1,提取时间4h,在此最优条件下,得到洛伐他汀1次提取率为8.18%,占红曲米中洛伐他汀总含量的76.52%。提取完成之后,进行了超滤实验以去除蛋白质、多糖等大分子杂质,结果表明,使用30K的超滤膜可以有效除去粗提液中的蛋白质和多糖;从5种树脂中筛选出HZ802进行树脂纯化实验,研究得到最佳流速为1.5BV/h,最佳洗脱剂浓度为65%乙醇,最佳洗脱剂用量为2.5BV。对洗脱液脱色并进行薄层和液相分析,薄层和液相分析表明,脱色液中主要含有两种物质。使用硅胶柱层析法对上述两种物质进行分离,并进行了紫外、红外分析,结果表明薄层分析中Rf值为0.53的物质为酸式洛伐他汀,Rf值为0.76的物质为洛伐他汀,然后研究了酸式洛伐他汀和洛伐他汀的转化实验,结果表明,在加入分子筛的乙酸乙酯媒介中回流4h时,酸式洛伐他汀的转化率可高达90%以上,然后利用柱层析法分离出洛伐他汀,经液相分析,其纯度可接近98%。最后对整个工艺进行了简单的经济评估,结果表明,该工艺投资小,易于工业化,具有良好的社会效益和经济效益。
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