液液手性萃取对α-氨基酸和泮托拉唑对映体拆分的研究

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如何获取手性药物单一对映体已成为目前研究的热点之一。本文采用液液手性萃取技术对α-氨基酸和泮托拉唑对映体进行手性拆分,通过实验考查了萃取条件对萃取性能的影响,进行了萃取机理的研究,建立了萃取模型。主要内容分为两部分:α-氨基酸对映体拆分中,以联萘二苯膦(BINAP)金属配合物作为手性萃取剂,考察了BINAP金属配合物种类、溶剂、水相pH值、·萃取剂浓度、温度等因素对两种α-氨基酸萃取拆分的影响规律。结果表明操作条件对萃取性能有显著的影响。针对BINAP金属配合物的疏水性和α-氨基酸的亲水性,建立了络合反应界面模型。结合实验结果和模型预测,对模型进行修正并构建多元函数模型。经多元函数模型的模拟和优化获取最佳的操作条件和参数。在最佳的单级萃取条件下,4-硝基-苯甘氨酸的分配系数K_D和K_L分别为0.34和1.30,分离因子α为3.86,对映体过剩量为34.48%;2-氟-苯丙氨酸的分配系数K_D和K_L分别为1.98和0.54,分离因子α为3.64,对映体过剩量为29.94%。泮托拉唑对映体拆分中,考察了有机溶剂的种类、萃取剂(p-环糊精衍生物和酒石酸衍生物)种类及浓度、对映体浓度、水相pH以及温度等因素对萃取性能的影响。并建立了p-环糊精/酒石酸酯双相识别体系的理论模型。结果表明:双相识别体系较单相体系具有较强的手性分离能力,p-环糊精和酒石酸酯分别优先识别R-对映体和S-对映体。利用羟丙基p-环糊精/D-酒石酸异丁酯双相识别体系拆分泮托拉唑对映体效果最佳,水相pH、温度和萃取剂浓度对手性分离能力有显著的影响。优化单级萃取反应的操作条件,分配系数K_R和K_S分别为2.22和1.56,分离因子α为1.42,对映体过剩量为17.46%。
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