论文部分内容阅读
前言 类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis RA)是一种以慢性破坏性关节病变为特征的全身性自身免疫性疾病。RA的病因和发病机制尚不完全清楚,目前认为感染因素、遗传因素、T淋巴细胞、B淋巴细胞、滑膜细胞均参与了类风湿关节炎的发病,其中辅助性T淋巴细胞与抑制性T淋巴细胞的失衡是其发病的关键。许多报道表明RA存在抑制性T淋巴细胞功能减弱,而辅助性T淋巴细胞功能相对亢进,分泌大量的细胞因子、生长因子及各种介质,使B细胞激活分化为浆细胞,分泌大量免疫球蛋白,同时使关节出现炎症反应和破坏。 T细胞活化需要两个独立的信号,两个信号是在初始T细胞识别特异性抗原时由APC提供的。第一信号来自于T细胞表面的TCR和CD4或CD8分子同APC递呈的MHC-肽复合物的结合;第二信号来自于T细胞和APC表面的协同刺激分子的相互作用。目前研究证实为初始T细胞识别特异性抗原提供协同刺激信号的分子是B7分子,其受体是T细胞表达的CD28分子。初始T细胞一旦受刺激活化,可表达多种膜分子维持或修饰协同刺激信号。 最近研究发现,除了CD28分子,一些细胞表面分子组成的受体/配体对参与调节淋巴细胞反应。这些分子里有Ig超家族的CD2亚家族受体成员,包括CD2、CD48、CD58、CD84、CD244、SLAM和Ly-9。已经证明这些受体调节T细胞或NK细胞反应。其中比较有代表性的是CD2-CD48的作用,他们在体内和体外都可以降低T细胞激活的数量阈值来促进T细胞的激活。啮齿类CD2-CD48相互作用不但增强T细胞与APC的黏附以及触发TCR的活化,而且能够独特性的优化T细胞对IL-12的反应性。而在人体内,CD2与CD48结合力极低,CD2-CD48不参与淋巴细胞反应。与