背景与目的:性早熟是指女孩在8岁、男孩在9岁以前呈现第二性征,按发病机理和临床表现分为中枢性(促性腺激素释放激素依赖性)性早熟和外周性(非促性腺激素释放激素依赖性)性早熟,以往分别称真性性早熟和假性性早熟,还有一部分为不全性性早熟(或部分性、变异型青春发育)为性早熟的变异,包括单纯性乳房早发育、单纯性阴毛早现和单纯性早初潮等。婴幼儿乳房早发育大部分表现为单纯性乳房早发育(PT),随着社会的发展及营养状况的改善,发病率逐年升高,目前研究表明大部分与小青春期有关,3岁以内可自行消退,但仍有13%-20%会进展为中枢性性早熟;中枢性性早熟会导致成年身高受损、引起一些社会心理障碍;甚至与乳腺癌及生殖细胞肿瘤、代谢综合征有关。促性腺激素释放激素(GnRH)刺激试验是评价儿童性腺轴是否启动的金标准,但因小青春期过激状态的存在,GnRH刺激试验诊断标准并不完全适用于婴幼儿;目前缺乏有效判断婴幼儿乳房早发育性腺轴是否启动的实验室指标,难以区分是否为中枢性性早熟,而延误诊治。性激素结合球蛋白(SHBG)是一种由肝脏分泌的糖蛋白,其主要作用是特异性结合和转运血浆中的性激素。本课题通过观察1-3岁女童不同性发育程度的性激素结合球蛋白(SHBG)水平变化,研究SHBG在1-3岁乳房早发育女童的临床应用价值,指导临床诊断。对象与方法:连续收集年龄在1-3岁因乳房发育在江西省儿童医院内分泌科门诊就诊的女童60例,由内分泌专科医生进行查体,收集患儿体征:身长、体重、有无多毛、乳房分期、腋毛分期、阴毛分期、外阴有无分泌物;B型超声检查(子宫大小、卵巢大小);左手及腕部正位X线检查(骨龄),判定骨龄大小用Greulich-Pyle法(由一位固定的经验丰富专科医师统一阅片);实验室检查:雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、泌乳素(PRL)、性激素结合球蛋白(SHBG),对疑似中枢性性早熟的完善GnRH激发试验。按发育状态将其分为两组,实验A组为乳房tanner分期大于Ⅱ期,伴或不伴其他性发育提前症状:骨龄超前(骨龄较年龄>1岁)、子宫增大(子宫长径>34mm)、出现腋毛、出现阴毛、阴道出血、外阴分泌物),或者乳房tanner分期为Ⅱ期且伴有一个以上性发育提前症状;实验B组为仅表现为乳房发育,且乳房tanner分期为Ⅱ期。另收集年龄在1-3岁来江西省儿童医院儿童保健科性健康体检的女童30例,为对照组;对比两两间SHBG差异,并分析SHBG与乳房发育间的关系,利用SPSS Statistics 22.0对数据进行分析,使用的统计学方法包括独立样本t检验、pearson相关性分析,设置α=0.05的检验水准,P<α差异具有统计学意义。结果:本研究共纳入符合条件的女性患儿90例,实验A组30例,实验B组30例,对照组30例。(1)实验A组、实验B组、对照组年龄对比:实验A组平均年龄2.27±0.53岁,实验B组平均年龄2.06±0.63岁,对照组平均年龄2.17±0.42岁,两两行独立样本t检验,P均大于0.05,差异无统计学意义,两组年龄无差异;(2)将实验A组与实验B组雌二醇行t检验,实验A组平均15.36±5.68pg/ml,实验B组平均24.17±4.64pg/ml,P=0.327,差异无统计学意义,两组雌二醇无差别;(3)将实验A组与实验B组LH行t检验,实验A组LH平均为0.068±0.31mIu/ml,实验B组LH平均为0.091±0.088mIu/ml,P=0.184,差异无统计学意义,两组LH无差别;(4)将实验A组与实验B组FSH行t检验,实验A组平均FSH为4.74±2.80mIu/ml,实验B组平均FSH为2.81±2.32mIu/ml,P<0.01,差异有统计学意义,实验A组高于实验B组;(5)将实验A组与实验B组PRL行t检验,实验A组PRL平均8.04±7.07ng/ml,实验B组PRL平均为9.92±3.07ng/ml,P=0.409,差异无统计学意义,两组PRL无差异;(6)将实验A组、实验B组、对照组三组进行组间比较,行F检验,结果显示三组SHBG水平总体均数不全相等,F=18.26,P<0.01,差异有统计学意义,将实验A组、实验B组、对照组SHBG两两间进行比较,行t检验:实验A组平均为106.04±33.28nmol/L,实验B组149.62±36.28nmol/L,对照组149.98±33.69nmol/L,实验A组与实验B组SHBG比较,P<0.01,差异有统计学意义,实验A组与对照组SHBG比较,P<0.01,差异有统计学意义,实验B组与对照组SHBG比较,P=0.554,差异无统计学意义,实验A组SHBG低于实验B组及对照组,实验B组SHBG与对照组无显著差别。(7)实验组的SHBG与FSH行相关性分析,pearson相关系数大小为0.097,两者间无显著线性相关性。结论:(1)性激素结合球蛋白与婴幼儿乳房发育进程呈负相关。(2)SHBG可作为判断婴幼儿乳房发育进程的指标,当出现SHBG降低,应当密切随访同时监测SHBG变化,警惕中枢性性早熟的发生。