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正常成人肝组织中肝细胞和胆管上皮细胞的细胞角蛋白（cytokeratin，CK）组型不同，前者仅由CK8和CK18组成，称为“肝细胞型”CK，胆管上皮细胞除了含有这两种CK以外，还有CK7和CK19，称为“胆管型”CK。过去认为这种差别可在各种病理条件下甚至能在它们形成的肿瘤中得到保持，并作为各自细胞谱系的标志而用于肝脏肿瘤的鉴别诊断中。近年来发现，肝细胞的CK组型在某些生理和病理状态下也可发生改变，出现CK19单独或伴有CK7的表达，称为肝细胞CK的异常表达。近年来发表的数据提示，肝细胞CK异常表达可能与层粘连蛋白（Laminin，LN）等细胞外基质成分的异常沉积有关。 为了进一步探讨肝细胞癌中CK的异常表达及其可能机制，我们进行了以下探讨：（1）应用能特异识别CK8、18、7、19、LN及LN受体的特异性抗体对6株肝细胞癌细胞系的CK、LN和LN受体的表达进行免疫细胞化学观察；（2）应用激光共聚焦显微镜技术对肝细胞癌细胞系的CK19和LN表达情况进行观察；（3）通过免疫印迹反应对肝细胞癌细胞系的CK18、7、19的表达进行了检测；（4）应用LN诱导肝细胞癌细胞系中CK19的表达；（5）应用抗LN多克隆抗体阻断LN对肝细胞癌细胞系CK19表达的诱导作用。结果发现，6株肝细胞癌细胞系CK8和CK18表达全部为阳性；CK7也全部为阳性，但强度不同；其中4株细胞系CK19为阳性，其余2株为阴性；LN免疫组化结果与CK19的结果一致，CK19和LN阳性物质共定位于同一癌细胞的细胞质中，所有LN明确阳性的细胞都为CK19免疫反应阳性；所有6株细胞系都表达LN受体。当 第四军医大学硕士学位论文接种于加有LN的培养液中时，原来CK19阴性的肝细胞癌细胞系出现CK19的表达，阳性程度与剂量具有一定程度的相关性。上述LN对CK19表达的诱导作用可以被LN抗体阻断。 本研究进一步证实了肝细胞癌细胞系的CK表达确实不同于正常肝细胞，常出现CK7和CK19的异常表达；发现CK19和LN表达于相同的细胞系及细胞亚群，二者常共存于同一细胞中；LN对肝细胞癌细胞系CK19的异常表达确实具有诱导作用，这种作用能够被LN抗体所阻断。我们的观察明确了LN异常沉积在肝细胞CK异常表达表型的发生和维持中的关键作用，对深入了解肝细胞的分化及癌变机制，指导肝脏肿瘤的鉴别诊断都有重要意义。