Sj(?)gren综合征小鼠模型的建立及其发病机理的研究

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Sj(?)gren综合征是第二大类自身免疫性风湿病,主要临床表现是淋巴细胞浸润泪腺和唾液腺引起的眼部及口腔干燥。目前发病原因仍然不明。Id3是一种早期反应蛋白,通过介导T细胞受体信号,调节淋巴细胞发育过程中与自身免疫性T细胞产生有关的双选择过程。我们发现Id3基因缺陷小鼠随着年龄的增长,自发性地、进行性加重地发生类似于人类Sj(?)gren综合征的临床征象,包括泪液和唾液分泌减少,淋巴细胞浸润及破坏泪腺和唾液腺,血清中可检测到抗Sj(?)gren综合征的抗体A和/或B。骨髓及淋巴细胞移植可以重建Sj(?)gren综合征的全部或部分病征证实Id3-/-T细胞是导致疾病始发的关键因素,而利用遗传学方法剔除T细胞及新生鼠第三天胸腺摘除术可阻滞疾病的发生则表明自身免疫异常的Id3-/-T细胞需要在胸腺产生并维持,数据还显示Id3-/-B细胞通过产生自身抗体在疾病后期对病情的发展也有一定的作用。我们的研究首次建立了Id3基因与复杂的系统性自身免疫病之间的联系,为进一步研究Sj(?)gren综合征和最基本的自身免疫细胞的发生机制创建了一个良好的动物模型,并为以后的临床预防、诊断和治疗提供有益的线索。
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