钙敏感受体对T淋巴细胞的作用研究

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目的:探讨钙敏感受体(Calcium sensing receptor, CaSR)在正常人和冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD,简称冠心病)患者外周血T淋巴细胞上的表达,对细胞因子分泌的影响以及与NF-κB和MAPK信号传导通路的关系。方法:提取健康人与冠心病患者外周血T淋巴细胞,利用PHA体外诱导,使其活化;Western blot检测CaSR蛋白在T淋巴细胞中的表达,同时检测CaSR激动剂及NF-κB和MAPK信号传导通路阻断剂对T淋巴细胞上相关信号传导通路蛋白的影响;ELISA法检测CaSR活化及NF-κB和MAPK信号传导通路阻断剂对T淋巴细胞分泌细胞因子IL-6和TNF-β的影响。结果:CaSR蛋白在冠心病患者外周血T淋巴细胞上的表达增加;CaSR激动剂促进CaSR的表达;CaSR活化后信号传导通路相关蛋白P-65和ERK1/2表达增加,而P-JNK和P-38未见明显改变;NF-κB和MAPK通路阻断剂抑制健康人与冠心病患者外周血T淋巴细胞P65、P-ERK1/2的表达;CaSR活化促进健康人与冠心病患者T淋巴细胞分泌细胞因子IL-6和TNF-β,但是这种作用可以被CaSR的抑制剂NPS2390以及NF-κB和MAPK的通路阻断剂抑制。结论:CaSR激动剂促进外周血T淋巴细胞CaSR的表达;CaSR活化促进正常人外周血T淋巴细胞细胞因子IL-6和TNF-β的分泌,其促细胞因子分泌的作用与NF-κB和MAPK信号传导通路有关;冠心病患者外周血T淋巴细胞中CaSR表达增加,细胞因子IL-6和TNF-β的分泌增多,并与NF-κB和MAPK信号传导途径有关。
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