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目的：通过观察蛭龙活血通瘀胶囊对局灶性脑缺血大鼠微血管新生及相关因子的影响,探讨蛭龙活血通瘀胶囊对局灶性脑缺血大鼠微血管保护的机制,以期从促进脑微血管新生角度探讨蛭龙活血通瘀胶囊对缺血性脑卒中神经功能恢复的治疗作用,为蛭龙活血通瘀胶囊治疗脑梗死提供新依据。方法：将120只健康雄性成年SD大鼠,体重(250-300)g,随机分为6个组(另30只备用)：假手术组、模型组、蛭龙活血通瘀胶囊高剂量组(简称“高剂量组”)、蛭龙活血通瘀胶囊中剂量组(简称“中剂量组”)、蛭龙活血通瘀胶囊低剂量组(简称“低剂量组”)、步长脑心通对照组(简称“脑心通组”),每组20只。以Zea longa法为标准制作大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,假手术组只行正中切口,但不插入线栓。各用药组均在动物苏醒后灌胃,假手术组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,采用Zealonga评分标准进行5分制神经功能缺损评分,术后7天,测定血清VEGF含量；心脏灌注固定,断头取脑,HE染色观察组织形态学改变；采用免疫组化方法检测大脑皮层缺血区微血管密度(CD31)、TGF-β1、Ang-1、Tie-2的蛋白表达。结果：(1)大鼠一般情况及神经功能缺损评分。假手术组大鼠毛色光泽,行动敏捷,摄食正常,对周围变化反应灵敏,未出现神经功能缺损症状。模型组大鼠毛色失去光泽,状态萎靡,摄食及自主活动减少,出现明显神经功能缺损症状,神经功能缺损评分在2.00-3.96之间。高剂量组大鼠毛色光泽,精神状态良好,摄食正常,自主活动恢复较快,神经功能缺损评分在1.41-2.47之间。与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损评分明显升高,差异有显著性(P<0.01),给药各组大鼠神经功能缺损评分均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,高剂量组、中剂量组及脑心通组大鼠神经功能缺损评分均明显降低,差异有显著性(P<0.01),低剂量组大鼠神经功能缺损评分也有一定程度的降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与低剂量组比较,高剂量组、中剂量组及脑心通组神经功能缺损评分均降低,差异有统计学意义(P<0.05)；高剂量组、中剂量组、脑心通组大鼠神经功能缺损评分组间两两比较,均无显著性差异(P>0.05)。(2)蛭龙活血通瘀胶囊对脑缺血大鼠血清VEGF含量的影响：与假手术组比较,模型组及给药各组大鼠VEGF含量明显升高,差异有显著性(P<0.01)。与模型组比较,高剂量组、中剂量组及脑心通组VEGF含量明显升高,差异有显著性(P<0.01)；低剂量组大鼠VEGF含量升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与低剂量组比较,高剂量组、中剂量组及脑心通组大鼠,VEGF含量均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)脑组织形态学改变：假手术组：大鼠脑组织形态正常,各脑区染色均匀,组织结构清晰致密,神经细胞呈颗粒状、锥体状以及不规则形,细胞质淡红色,胞核蓝染,轮廓清楚。模型组：大鼠缺血侧脑组织结构紊乱、细胞溶解、模糊,神经纤维松散、严重水肿,可见嗜神经细胞现象及泡沫细胞；白质结构破坏。低剂量组：缺血侧脑组织结构紊乱、间质水肿、染色淡,可见神经元数量减少,呈变性、坏死改变,神经胶质细胞相对增多,可见嗜神经细胞现象及泡沫细胞；部分血管扩张,出现血管周围水肿；可见炎细胞浸润。中剂量组、高剂量组及脑心通组缺血侧脑组织各区也可以见到低剂量组改变,但组织结构紊乱及间质水肿减轻,坏死细胞明显减少,细胞变性程度减轻。(4)各组脑缺血大鼠微血管密度(CD31)结果：与假手术组比较,模型组大鼠脑组织CD31表达升高,差异有统计学意义(P<0.05),各组给药大鼠脑组织CD31表达明显升高,差异有显著性(P<0.01)。与模型组比较,高剂量组、中剂量组及脑心通组大鼠脑组织CD31表达升高,差异有统计学意义(P<0.05),低剂量组大鼠脑组织CD31表达有所升高,但无统计学意义(P>0.05)。与低剂量组比较,高剂量组、中剂量组及脑心通组大鼠脑组织CD31表达升高,差异有统计学意义(P<0.05)。高剂量组、中剂量组与脑心通组组间两两比较,大鼠脑组织CD31表达均无显著性差异(P>0.05)。(5)蛭龙活血通瘀胶囊对脑缺血大鼠脑组织TGF-β1蛋白表达的影响：与假手术组比较,模型组大鼠脑组织TGF-β1表达升高,差异有统计学意义(P<0.05),给药各组大鼠脑组织TGF-β1表达明显升高,差异有显著性(P<0.01)。与模型组比较,高剂量组、中剂量组及脑心通组大鼠脑组织TGF-β1表达升高,差异有统计学意义(P<0.05),低剂量组大鼠脑组织TGF-β1表达有所升高,但无显著性差异(P>0.05)。与低剂量组比较,高剂量组、中剂量组及脑心通组大鼠脑组织TGF-β1表达升高,差异有统计学意义(P<0.05)；高剂量组、中剂量组及脑心通组组间两两比较,脑组织TGF-β1表达均无显著性差异(P>0.05)。(6)蛭龙活血通瘀胶囊对脑缺血大鼠脑组织Ang-1、Tie-2蛋白表达的影响：与假手术组比较,模型组大鼠Ang-1、Tie-2表达升高,差异有统计学意义(P<0.05),给药各组大鼠Ang-1、Tie-2表达明显升高,差异有显著性(P<0.01)。与模型组比较,低剂量组大鼠Ang-1、 Tie-2表达升高,差异有统计学意义(P<0.05),高剂量组、中剂量组及脑心通组大鼠Ang-1、Tie-2表达明显升高,差异有显著性(P<0.01)。与低剂量组比较,高剂量组、中剂量组及脑心通组大鼠Ang-1、Tie-2表达升高,差异有统计学意义(P<0.05)。高剂量组、中剂量组及脑心通组大鼠Ang-1、Tie-2表达组间两两比较,均无显著性差异(P>0.05)。结论：(1)蛭龙活血通瘀胶囊能明显改善脑缺血大鼠神经功能缺损症状。(2)蛭龙活血通瘀胶囊能增加脑梗死后缺血区微血管密度,促进神经功能恢复,其机制可能是通过升高血清VEGF含量,促进脑组织TGF-β1、Ang-1、Tie-2蛋白表达,从而促进脑梗死后缺血区微血管新生,减少神经细胞凋亡,减轻脑缺血后血脑屏障的渗漏,降低脑水肿。(3)蛭龙活血通瘀胶囊在局灶性脑缺血大鼠微血管保护方面具有一定的量效关系。