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目的氧疗是临床最常用治疗呼吸衰竭的手段之一,但可带来由于持续高浓度用氧后的氧化应激性肺损伤。目前高氧肺损伤的具体发病机制尚不明确,但相关研究表明,细胞凋亡参与了高氧肺损伤的发生发展。p38蛋白激酶(p38 MAP kinase, p38MAPK)为丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase, MAPK)信号通路三个主要的亚家族之一,与细胞增殖、存活和凋亡密切相关。本文复制高氧肺损伤动物模型,动态观测肺组织中细胞凋亡及相关信号蛋白p38MAPK的表达,并探讨p38MAPK对细胞凋亡的调控作用。方法幼年Wistar大鼠40只,随机分为空气对照组、高氧暴露组(高氧暴露1、2、3d)和p38MAPK干预组(尾静脉注射SB203580 2h后置于高氧仓中3d)。采用TUNEL技术观察肺组织的细胞凋亡指数,用免疫组化和蛋白质免疫印迹法观察p38MAPK在肺组织中的分布和蛋白表达变化,并观察SB203580干预后细胞凋亡指数的变化及p-p38MAPK表达的变化。结果病理组织学改变表明,高氧组在高氧暴露后1、2天时与空气对照组无明显差别;高氧暴露3天后可见肺组织水肿、出血和炎症细胞侵润。TUNEL检测结果显示,高氧暴露组和空气对照组相比较,肺凋亡指数在高氧暴露1天、2天无明显差异(P> 0.05)。高氧暴露3天后,支气管上皮、肺泡上皮及血管内皮细胞中TUNEL阳性细胞明显增加,肺凋亡指数和空气对照组相比较,差异有显著性(P< 0.05)。免疫组化结果显示:空气对照组偶有少量磷酸化p38MAPK阳性表达,主要见于肺泡上皮细胞及气道上皮细胞,高氧暴露各组则阳性细胞明显增多,广泛分布肺泡上皮细胞、气道上皮细胞、血管内皮细胞、浸润炎症细胞,胞浆和胞核均有表达。免疫印迹结果显示,空气对照组p-p38MAPK蛋白有阳性表达,高氧暴露1天, p-p38蛋白表达即明显增强,和空气对照组相比较,差异有显著性(P< 0.05)。高氧暴露2天蛋白表达达高峰,高氧暴露第3天蛋白表达有所下降,但仍强于空气对照组,差异有显著性(P< 0.05)。与未干预的高氧暴露3天组相比, p38MAPK干预组肺凋亡指数明显降低,差异有显著性(P< 0.05)。结论1、高氧暴露可以诱导肺细胞凋亡。2、高氧暴露早期可在肺组织检测到p38MAPK信号的活化,活化的p38MAPK信号蛋白广泛分布于肺泡上皮细胞、气道上皮细胞、血管内皮细胞及浸润炎症细胞。3、p38 MAPK信号途径参与了高氧诱导的肺组织细胞凋亡,起促凋亡作用。