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目前全球范围内早产的发生率仍较高,而随着新生儿重症救护技术的发展,早产儿存活率逐年上升。存活的早产儿常伴有呼吸或神经系统发育障碍,如频繁呼吸暂停、呼吸窘迫、支气管肺发育不良(BPD)、脑白质损伤(WMD)、颅内出血等,可导致新生儿死亡或遗留远期神经系统后遗症,包括脑性瘫痪(CP)、智力障碍以及听觉或视觉障碍等,对家庭和社会造成负担。咖啡因是一种非选择性腺苷受体拮抗剂,在国外常用于治疗早产儿呼吸暂停(AOP),在临床应用过程中,有不少研究发现应用咖啡因治疗的早产儿,可明显改善其神经系统预后,且未见明显不良反应。头颅核磁共振(MRI)在诊断早产儿脑损伤中起关键作用,其常规序列可诊断颅内结构性脑损伤;核磁弥散张量成像(DTI)技术由弥散加权成像技术(DWI)发展而来,可从分子水平上描述白质细微结构及水分子扩散度的改变,各向异性分数(FA)和表观扩散系数(ADC)是DTI常用参数,能客观反映脑白质髓鞘化程度,随着白质发育的成熟,FA值逐渐增大,ADC值逐渐减小。因此,DTI可以定量评价神经纤维的成熟度及损伤程度。目前国内外评价咖啡因对早产儿脑白质发育的影像学改变的研究较少,本研究通过早期预防性应用枸橼酸咖啡因,探讨咖啡因对预防呼吸暂停的有效性,并通过MRI的常规序列和DTI序列评估咖啡因对早产儿大脑影像学的影响。目的1.探讨早期预防性应用枸橼酸咖啡因对早产儿呼吸暂停的作用;2.通过MRI的常规序列和弥散张量成像(DTI)评估枸橼酸咖啡因对早产儿脑白质发育影像学的影响。方法以2016年8月-2019年4月生后24小时内入住郑州大学第三附属医院新生儿重症监护室(NICU)出生胎龄≤32周、出生体重≤1500g的早产儿为研究对象。排除合并遗传代谢或先天畸形疾病的患儿,以及伴有严重颅内出血或多器官功能衰竭者后,189例纳入研究,随机分为咖啡因组(96例)和对照组(93例)。实验组于生后72小时内静脉给予枸橼酸咖啡因注射液(负荷量20mg/kg,静脉泵入30分钟,维持量10mg/kg,每24小时1次,至纠正胎龄34周),对照组给予等体积生理盐水(当有呼吸暂停发生时,给予氨茶碱应用)。两组均于纠正胎龄34-36周行头颅核磁共振(MRI)检查,包括常规序列和磁共振弥散张量成像(DTI),并测量10个感兴趣区(ROI)的部分异性参数(FA)和表观扩散系数(ADC)。共有160例早产儿完成MRI+DTI检查,咖啡因组80例,对照组80例。收集2组研究对象呼吸暂停(AOP)次数、辅助通气时间、基本情况、母孕期情况、并发症、不良反应及头颅MRI等资料进行比较。结果1.与对照组相比,咖啡因组呼吸暂停次数较少、辅助通气时间较短,差异有统计学意义(P<0.05)。两组早产儿不良反应及近期并发症无明显差异(P>0.05)。2.在纠正胎龄34-36周,咖啡因组早产儿的内囊后肢、胼胝体压部、额叶白质、顶叶白质、枕叶白质、大脑脚、小脑的FA值高于对照组(P<0.05),ADC值低于对照组,而属于灰质的丘脑、豆状核、尾状核的FA值和ADC值无明显差异(P>0.05)。两组早产儿MRI常规序列观察到的脑室周围/脑室内出血(PIVH)、脑白质软化(PVL)、局灶性脑白质损伤(PWML)无明显差异。结论1.早期预防性应用枸橼酸咖啡因可减少早产儿呼吸暂停的发生,并缩短辅助通气时间,无明显不良反应;2.早期应用枸橼酸咖啡因可改善早产儿脑白质发育。