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突触是高度特化的细胞间连接，负责神经元与其靶细胞之间的信息传递。对突触的形成和发育进行深入研究，不仅有利于阐明神经发育的分子机制，而且可以加深我们对相关神经疾病的认识。S6K是一参与细胞和发育过程的蛋白激酶。但是其在神经系统中的功能还不清楚。本研究中，我们对果蝇突变体的筛选和鉴定发现S6K家族中的一员S6K-like(S6KL)抑制神经肌肉突触(NMJ)的生长并且对维持突触囊泡的内吞至关重要。S6KL的突变体果蝇生长良好，但是神经肌肉突触的形态发育异常，突触扣结和卫星扣结的数目增多。荧光染料FM1-43摄取实验显示，S6KL突变体中神经肌肉突触的内吞功能明显减弱。电生理实验结果显示，S6KL突变体的量子释放量明显增加。透射电镜的结果显示，S6KL突变体的突触囊泡数目变少，体积变大。磷酸化Mad（BMP信号通路的一个下游转录调控因子）在S6KL突变体NMJ的免疫染色强度提高，提示S6KL中神经肌肉突触扣结增多是由于BMP信号通路的过度活化造成的。遗传互作分析结果显示，在S6KL突变的背景下去除一个拷贝的wit（编码BMP的Ⅱ型受体）可以挽救其NMJ过度生长的表型。此外，在分别去除一个拷贝的S6KL和一个拷贝的dad（编码BMP信号通路的抑制基因）的杂合子中，突触扣结的数目与野生型相比也明显增加。生化分析结果表明BMP受体Tkv的蛋白量在S6KL的突变体中明显增加。在体外培养的S2细胞中S6KL和Tkv有直接的物理互作。在S2细胞中敲减S6KL后，Tkv的蛋白水平增加;相反，S6KL过表达时，Tkv的蛋白量减少，当S6KL过表达时同时加入蛋白酶体抑制剂MG132，可以抑制Tkv的蛋白量减少，说明S6KL可以促进Tkv的降解，并且这种降解是通过蛋白酶体实现的。体外磷酸化的实验表明，S6KL可以磷酸化Tkv。综上所述，我们的实验结果表明S6KL通过促进BMP受体Tkv的降解而调控突触的发育。这一研究使我们对神经突触发育过程中BMP信号通路的调控有了更深刻的认识。