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目的:恶性胶质瘤是一种原发性颅内肿瘤,临床上比较高发,在颅内肿瘤中所占的比例最高,发病率排名第一位,并且其发病率呈逐年上升的趋势,主要是由于受环境、基因等不良因素的影响。近些年来广大的学者、医学研究人员,围绕该病展开了探索和深入的研究,发现88%的多形性胶质瘤患者一般在3年以内死于该疾病。所以临床工作者把胶质瘤的治疗问题放在了极其重要的位置,目前在该病的治疗方式上主要首选手术治疗,然后术后进行放疗和化疗。由于有血脑屏障(BBB)存在,血脑屏障也是胶质细胞瘤发生的主要因素,血脑屏障可以阻断免疫细胞的侵入及化疗小分子的进入,血脑屏障的这种特殊结构,对于化疗药物向肿瘤部位的扩散起了一定的限制作用,BBB主要是阻止了一些水溶性物质(分子质量大于180U)的通过,但是临床中大部分的水溶性化疗药物其分子量一般都介于200-1200U之间。因此即使联合化疗与抗体治疗,这种疾病尚未成功治愈。恶性胶质瘤作为一种实体肿瘤,临床研究发现遗传变异是该病的主要致病因素。由于神经胶质瘤呈现为侵袭性生长的特性,所以采取手术切除的方式很难做到完整切除,所以术后胶质瘤仍容易复发,死亡率仍比较高。肿瘤细胞在实体肿瘤的发生和发展过程中,表现出的最重要的特性为过度分裂和增殖。在这过程中,一些相关的重要蛋白质复制系统被激活,产生大量的蛋白质,参与细胞的分裂,这些蛋白质是进行肿瘤细胞分裂的重要的物质基础。所以,肿瘤细胞的分裂增殖是建立在大量的细胞内蛋白质合成的基础之上的,这是一个非常重要条的前提条件。恶性神经胶质瘤是极度恶性的一种肿瘤,其最大的病理特征就是表现为过度分裂增殖形成大量的未成熟的神经胶质细胞。随着研究水平的不断深入,基因疗法被证明是该病的主要治疗方法。mTORC1是一种蛋白质复合物,控制细胞自噬,核糖体生物合成和mRNA翻译。Rag在Ragulator复合物和mTORC1复合物之间起桥梁作用,使得mTORC1被募集到溶酶体表面,并在氨基酸或胰岛素存在的情况下被Rag GTP酶激活。为了发现有助于胶质瘤治疗的新型靶基因,以便对人脑胶质细胞瘤分裂增殖以及侵袭性的分子机制进行更深层次的了解,为其诊疗提供理论依据。方法:我们收集了7种人神经胶质瘤细胞系用于进一步研究。研究这几种人神经胶质瘤细胞系中的基因表达,该几种细胞的自噬通量,该基因的表达与自噬通量的关系,以及上下调该基因的表达,对mTORC1作用的影响,此外还进行了MTT测定实验以测量该基因过表达后对细胞活力的影响。结果:我们发现c17orf59基因在M059K细胞中高度表达,而在U-87GM细胞具有中低表达。基因表达的差异与多种因素有关,其中最主要的因素为细胞信号传导通路。在这项研究中,我们还发现M059K细胞拥有较高的而U-87GM细胞拥有较少的自噬通量。此外,还对c17orf59的表达与自噬通量之间的关系进行了研究。并且我们是第一次发现,上调c17orf59基因的表达可以通过中断mTORC1-Rag-Ragulator的相互作用来诱导人脑胶质瘤细胞自噬。并进行了MTT测定实验以测量在U-87GM和M059K细胞中c17orf59过表达后的细胞活力,得到在c17orf59过表达后细胞死亡显著增加。因此,这些数据表明c17orf59可以为恶性胶质瘤的治疗提供有价值的治疗策略。结论:1.神经胶质瘤细胞系中c17orf59的表达和自噬通量之间具有相关性。2.神经胶质瘤细胞系中c17orf59的过表达能够诱导自噬,但是缺失不会影响自噬3.c17orf59的过表达破坏Rag-Ragulation相互作用并抑制U-87GM和M059K细胞中的mTORC1活性。4.c17orf59的过表达诱导人神经胶质瘤细胞中自噬相关细胞死亡的证据。5.c17orf59的缺失不改变人神经胶质瘤细胞系U-87GM和M059K细胞中的mTORC1活性。