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[目的]研究融合基因ETV6/RUNX1在儿童ALL中的阳性发生率,及其在儿童ALL中的临床特征、对生存预后的影响;为儿童ALL危险度分级及治疗方案选择提供临床研究数据,达到有针对性的治疗。[方法]回顾性分析2015年1月至2019年12月在昆明市儿童医院(昆明医科大学附属儿童医院/云南省儿童医学中心)血液/肿瘤科就诊的初诊ALL患儿共550例,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术对ETV6/RUNX1融合基因进行检测,为探究ETV6/RUNX1(+)的ALL患儿的临床特点及生存预后,采用Wilcoxon秩和检验比较ETV6/RUNX1(+)组与ETV6/RUNX1(-)组外周血幼稚、WBC、Hb、PLT有无差异,采用Pearson卡方检验比较ETV6/RUNX1(+)组与ETV6/RUNX1(-)组性别、年龄、民族、免疫分型、危险度分层、外周血白细胞计数、复发率、死亡率、第19天MRD、第5天激素反应有无差异,采用Fisher精确检验比较ETV6/RUNX1(+)组与ETV6/RUNX1(-)组肝脾肿大程度、第46天MRD 有无差异,采用 Kaplan-Meier analysis 绘制 ETV6/RUNX1(+)及 ETV6/RUNX1(-)组EFS及OS生存曲线图,应用log-ranktest 比较不同性别、年龄、民族、外周血白细胞计数、免疫分型、危险度分层等各临床因素间EFS率和OS率有无差异,采用单因素COX回归筛选纳入(P<0.05)的临床因素,多因素C0X回归分析其危险因素。[结果]1.阳性率及相关临床数据:①550例儿童ALL检出ETV6/RUNX1(+)者有74例,阳性率为13.4%(74/550),其中9例合并其他基因阳性(6例合并IKZF1基因缺失突变,2例合并MLL基因阳性,1例合并MYC基因阳性);②ETV6/RUNX1(+)的低危组 45 例(45/65,69.2%),中危组 18 例(18/65,27.7%),高危组2例(2/65,3.1%),低危组占比最多。③ETV6/RUNX1(+)组中位年龄大于ETV6/RUNX1(-)组,且差异有统计学意义(Z=-2.219,P<0.05),且年龄多在2～10岁之间,无小于2岁的年龄;④白细胞≥50×109/L以上的比例ETV6/RUNX1(+)组明显低于ETV6/RUNX1(-)组,且比较差异有统计学意义(χ2=6.923,P<0.05);⑤ETV6/RUNX1(+)组全部是 B 系 ALL;⑥ETV6/RUNX1(+)组初诊时均无一例中枢神经系统浸润;2.对治疗的反应:ETV6/RUNX1(+)组第19天MRD 阳性率低于ETV6/RUNX1(-)组,且比较差异有统计学意义(P<0.05);ETV6/RUNX1(+)组第5天激素反应良好率高于ETV6/RUNX1(-)组,且比较差异有统计学意义(P<0.05)。3.复发、死亡率、生存率情况:65例ETV6/RUNX1(+)的ALL患儿排除3例化疗过程中失访,1例放弃治疗,余下61例纳入生存分析,ETV6/RUNX1(+)组的复发率(3.3%)、死亡率(4.9%)皆低于 ETV6/RUNX1(-)组(11.1%,14.3%),但采用Pearson卡方检验比较两组复发率、死亡率均没有统计学意义(P=0.182,P=0.078)。ETV6/RUNX1(+)组 ALL 患儿 2 年 EFS 率、OS 率分别为 93.4%、95.1%,4年EFS率、OS率分别为91.8%、95.1%,皆高于ETV6/RUNX1(-)组(2年EFS率、OS率分别为82.5%、87.3%,4年EFS率、OS率分别为82.5%、85.7%),但采用 Kaplan-Meier analysis绘制ETV6/RUNX1(+)及 ETV6/RUNX1(-)组的 EFS及OS生存曲线图,用log-rank test比较差异均无统计学意义(P=0.110,P=0.077)。4.预后因素分析:ETV6/RUNX1(+)组儿童ALL的性别、年龄分组、民族、免疫分型、危险度分层、外周血白细胞计数、肝脾肿大程度、激素反应对EFS率及OS率的影响均没有统计学意义(P>0.05且P>0.2),分析第19天MRD值对EFS率的影响(P<0.2);ETV6/RUNX1(-)组激素反应对EFS率的影响有统计学意义(P<0.05),由此推测第19天MRD值、激素反应可能是有效监测预后的指标。5.进一步验证儿童ALL的MRD及激素反应的临床价值:ETV6/RUNX1(+)组与ETV6/RUNX1(-)组共130例ALL患儿,对第19天MRD及激素反应的分析发现,MRD 阳性组EFS率及OS率都低于MRD阴性组,且差异都具有统计学意义(P<0.05);激素反应不良组的EFS率低于激素反应良好组,且差异具有统计学意义(P<0.05)。[结论]1.ETV6/RUNX1(+)的ALL患儿多伴随白细胞<50×109/L、年龄在2岁～10岁之间、B系淋巴细胞表型、骨髓缓解率高、激素反应良好等好的临床特征。2.我们的研究中ETV6/RUNX1(+)未出现在2岁以下的患儿。3.ETV6/RUNX1(+)的ALL患儿低危组占比为69.2%,中危组占比为27.7%,高危组占比为3.1%,提示ETV6/RUNX1(+)组危险度分层大多数为低危险度。4.本研究中ETV6/RUNX1(+)的ALL患儿复发率为3.3%,低于国内的相关报道,2年、4年EFS率及OS率可达90%～95%,分析认为在儿童ALL中ETV6/RUNX1融合基因是一个预后良好的生物学标志。5.本研究中ETV6/RUNX1(+)组的ALL患儿复发两例,一例极早期复发,一例早期复发,均无晚期复发,与相关文献报道ETV6/RUNX1(+)的ALL患儿复发多发生在晚期不符,需扩大样本量及增加随访时间进一步验证。6.我们的研究,ALL患儿的ETV6/RUNX1阳性率为13.4%,低于国内的相关报道,高于国外如印度、日本等国家,ETV6/RUNX1的阳性率可能与种族有一定的相关性。7.儿童ALL在治疗期间进行MRD检测及激素实验在预后影响方面意义重大。