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前置胎盘、瘢痕子宫等异常妊娠通常需要采用剖宫产,但这类剖宫产产妇术中胎儿娩出后常发生子宫收缩不良,造成出血量增加。而产后出血是我国产科严重的并发症之一,是孕产妇死亡的首要原因。卡前列素氨丁三醇注射液为人工合成的前列腺素F2a(PGF2a),在预防或治疗产后子宫收缩乏力导致出血有效率达到94.9%～99%,但其恶心、呕吐、胸闷、心悸和面部潮红等不良反应发生率也非常高。主要是卡前列素氨丁三醇有类似前列腺素成分的作用。子宫体局部注射卡前列素氨丁三醇后,引起子宫平滑肌收缩,同时部分被吸收入血刺激胃肠道平滑肌和支气管平滑肌,大量使用时还致血管平滑肌收缩导致各种不良反应发生。盐酸戊乙奎醚(PHC)是我国自主研制的抗胆碱药,可选择性的作用于M1和M3受体,而对M2受体无明显作用,具有强而全面的中枢和外周抗胆碱作用,可阻断中枢和外周胆碱能神经对多系统平滑肌的兴奋作用而治疗平滑肌的痉挛。盐酸戊乙奎醚还有助于微循环的改善,使毛细血管壁通透性降低和溶酶体释放减少等多器官的保护作用。基于以上背景,本课题通过给予盐酸戊乙奎醚来防治卡前列素氨丁三醇的不良反应。观察肌注卡前列素氨丁三醇前、后产妇各系统不良反应发生情况,血流动力学变化,记录用于评估防治效果的客观指标血浆胃泌素、胃动素及血管紧张素-Ⅱ等的变化,从而评价盐酸戊乙奎醚在防治卡前列素氨丁三醇引发剖宫产产妇不良反应的临床疗效。目的证实和评价盐酸戊乙奎醚降低卡前列素氨丁三醇引发剖宫产产妇不良反应的临床疗效,从而为临床防治卡前列素氨丁三醇引发剖宫产产妇不良反应提供一个新的、更有效的治疗方案。材料与方法1. 研究对象连续观察存在宫缩乏力危险因素(产程延长、前置胎盘、瘢痕子宫、多胎妊娠、巨大胎儿、羊水过多及前次产后宫缩乏力史等)的择期足月,晨8点至11点行剖宫产产妇180例,随机选择150例列为研究对象。ASA分级Ⅰ～Ⅱ级。排除条件：合并有重度妊高症；术前有恶心、呕吐、胃炎、腹泻和发热症状的患者。2. 研究方法2.1 分组随机分为三组,每组50例A组：地塞米松+托烷司琼组；B组：地塞米松+盐酸戊乙奎醚组；C组：地塞米松+托烷司琼+盐酸戊乙奎醚组；其中A、B组均加入生理盐水达到与C组等容量。2.2 麻醉患者入手术室后连续监测ECG、SPO2、RR、HR、SBP、DBP,采用左侧卧位行腰2～3或腰3～4,腰-硬联合麻醉。硬膜外穿刺成功后采用针内针腰麻穿刺,见脑脊液给予罗哌卡因(耐乐品)15mg(1%罗派卡因1.5ml用0.9%NaCl溶液稀释至2ml)。拔出腰麻针后硬膜外腔注入0.9%NaCl溶液5ml,顺利置入硬膜外导管备用。穿刺完成后迅速平卧,调整麻醉平面控制在T6-T8～S5,可行左侧略低位,以防仰卧位低血压综合征的发生。若有血压过度下降给予麻黄碱或甲氧明对症处理的病人不予计入实验。腰麻效果不满意时,硬膜外给予2%利多卡因7-10ml。2.3 处理在决定使用卡前列素氨丁三醇时立即行：A组静脉注射10mg地塞米松+5mg托烷司琼；B组静脉注射10mg地塞米松+1mg盐酸戊乙奎醚；C组静脉注射10mg地塞米松+5mg托烷司琼+1mg盐酸戊乙奎醚。胎盘娩出后,使用缩宫素无效时行子宫体肌注卡前列素氨丁三醇250 ug。2.4 检测指标2.4.1 胃泌素测定取肘静脉血2ml保存于EDTA试管中,混合20min后,离心20min,收集上清液。采用酶联免疫分析(ELISA)法检测产妇血浆胃泌素(GAS)浓度。2.4.2 胃动素测定取肘静脉血2ml保存于EDTA试管中,混合20min后,离心20min,收集上清液。采用酶联免疫分析(ELISA)法检测产妇血浆胃动素(MTL)浓度。2.4.3 血管紧张素-Ⅱ测定将EDTA管预先放置在冰上,经肘静脉采集全血2ml,采血后立即加入酶抑制剂20ul,低温离心提取血浆。采用磁微粒化学发光法定量检测产妇血浆中血管紧张素Ⅱ的含量。2.5 监测指标2.5.1 生命体征监测监测记录产妇入室前、后,麻醉,使用卡前列素氨丁三醇、盐酸戊乙奎醚前后等各个时点产妇的SPO2、RR、HR、SBP和DBP值。2.5.2 并发症监测观察记录每组产妇在使用卡前列素氨丁三醇后出现的主要不良症状和发生例数,以及使用盐酸戊乙奎醚等药处理后不良症状的变化情况。3. 统计学处理采用SPSS 16.0进行统计学处理。计量资料以均数±标准差(x±s)表示,组内及组间比较采用方差分析；计数资料比较采用卡方检验；等级资料采用秩和检验。结果1. 与宫体注射卡前列素氨丁三醇前比较：注射后10min、20min,A组产妇SBP、DBP、HR, RR明显升高,SP02明显降低(P<0.05)；B、C两组变化不明显(P>0.05)。2. B组与A组比较：恶心、呕吐发生率两组差异无统计学意义,但恶心的程度B组明显较A组轻(P<0.05)；胸闷、心悸及面部潮红发生率B组明显低于A组(P<0.05)。C组恶心、呕吐、胸闷、心悸和面部潮红发生率明显低于A、B两组(P<0.05)。3. 与宫体注射卡前列素氨丁三醇前比较：注射后各时点,三组产妇血浆胃泌素浓度均无明显变化；三组间的比较,差异也无统计学意义。4 在宫体注射卡前列素氨丁三醇后,三组产妇血浆胃动素浓度均呈上升趋势。与注射前比较：A、B两组上升较明显,且达峰时间一致,峰值浓度及之后各时点浓度,两组间差异不明显,无统计学意义；C组较A、B两组上升不明显,虽达峰时间一致,但峰值浓度明显低于A、B两组,之后各时点浓度也明显低于A、B两组,差异有统计学意义(P<0.05)。5. 在宫体注射卡前列素氨丁三醇后,三组产妇血浆血管紧张素Ⅱ浓度均呈上升趋势。与注射前比较：A组上升最明显(P<0.05),B组和C组上升不明显。B、C两组间比较差异不明显,但与A组比较,差异明显,有统计学意义(P<0.05)。结论盐酸戊乙奎醚可有效的降低卡前列素氨丁三醇引发的恶心呕吐等消化道不良反应,与托烷司琼、地塞米松联用效果更加显著。同时盐酸戊乙奎醚还可有效防治卡前列素氨丁三醇引发的呼吸道如胸闷、呼吸困难等和心血管如血压升高、心悸、心动过速等不良反应。