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DNA损伤应答维持基因组稳定性发挥着重要作用,能够抵挡或者修复内源和外界环境导致的DNA损伤。造成DNA损伤的内源因素如活性氧等,外源因素如紫外射线、离子辐射和化疗药物等。化疗药物发挥抗肿瘤作用的途径之一是对肿瘤细胞内基因组DNA造成损伤,这些DNA损伤类型包括DNA链交联、DNA单／双链断裂和DNA修饰等。丝裂霉素C(mitomycin C,MMC)在临床上作为化疗药物,引起肿瘤细胞内DNA损伤,但是MMC引起DNA损伤和损伤修复的详细机制仍不明确。在本研究中,MMC刺激肺癌细胞后,细胞活力和克隆形成能力随着刺激浓度增加和刺激时间延长而逐渐减弱；另一个有趣的发现是MMC处理细胞后,miR-128表达水平出现了上调,αⅡ Sp(spectrin)的蛋白水平出现下调,而该基因(SPTAN1)的mRNA水平稳定不变,这些结果提示miR-128可能通过抑制该基因的mRNA翻译,降低其蛋白水平,从而参与MMC引起的DNA损伤应答过程。多种生物学信息软件预测表明SPTAN1是miR-128潜在的靶基因；与此理论预测一致,荧光素报告实验验证miR-128能够直接靶向sTAN1的3’-UTR；过表达或下调miR-128能相应地引起αⅡ Sp蛋白的下调或上调,同时影响αⅡ Sp相关的细胞周期阻滞和染色体结构异常等。最后,免疫共沉淀和荧光共定位实验显不αⅡ Sp可以和FANCA/XPF等DNA修复蛋白共定位,并且相互作用形成复合物。更重要的现象是,miR-128能够影响αⅡ Sp/FANCA/XPF复合物的形成,从而阻碍DNA损伤修复。综上所述,αⅡ Sp作为血影蛋白家族成员之一在DNA损伤修复中起着重要的作用,这种作用通过与FANCA/XPF形成复合物实现,并且这种DNA损伤修复复合物的形成和αⅡ Sp的蛋白水平受到microRNA(miRNA)的精细调节。本文扩大了我们对于MMC抗肿瘤作用机制和miRNA在DNA损伤修复过程中作用机制的了解。miRNA的这种调控机制可以潜在用于肿瘤的辅助治疗,提高提高肿瘤化疗效果,但是后期动物水平和临床应用仍需要进一步的深入探索。