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熊果酸(Ursolic Acid,UA)属五环三萜类化合物,自然界广泛存在于夏枯草、铁冬青等植物中。其主要药物作用:抗炎、保肝、抗肿瘤等。由于UA存在溶解性差、缺乏靶向性等缺陷,制约其临床应用。为改善UA存在的问题并更好发挥药物作用。本论文设计、制备了两种纳米药物载体材料,分别选用天然高分子羧基化纳米纤维素(CCNs)、羧甲基壳聚糖(CMCS)作为高分子链,并用靶向分子叶酸(FA)修饰,制成了递送UA的纳米药物载体粒子,并详细评价体外释放、细胞毒性、体内药效等性能。论文具体开展的工作如下:1.基于CCNs与丙交酯通过开环聚合制备了羧基化纳米纤维素-聚左旋乳酸(CCNs-g-PLLA)接枝共聚物作为药物载体,在CCNs链上修饰上FA,通过自组装包裹药物分子UA制成纳米粒子(FA-CCNs-g-PLLA/UA NPs)。红外谱图和核磁谱图分析表明了所合成聚合物的链结构。扫描电镜和透射电镜观察载药前后的纳米粒子分散均一且呈球形,粒径分别为164 nm和179 nm。体外药物释放表明可实现UA的缓释,120 h后在p H 7.4的释放率为85.7%,而p H 5.5的释放率达到91.4%。体外细胞毒性显示FA-CCNs-g-PLLA/UA NPs与游离UA相比,表现出更好的抗肿瘤活性。2.设计、制备表面修饰FA的羧甲基壳聚糖-熊果酸纳米药物载体,并通过自组装包裹另一种抗肿瘤药物10-羟基喜树碱(HCPT)制成纳米粒子(FPCU/HCPT NPs)。通过红外谱图和核磁谱图分析表明了聚合物的链结构。透射电镜和扫描电镜观察纳米粒子粒径分散均一、呈球形,粒径为183 nm。纳米粒子载药量分别达6.4%(UA)和14.1%(HCPT)。3.对FPCU/HCPT NPs进行进一步的体外和体内药效分析。体外药物释放研究中显示出纳米粒子对p H响应的特性。细胞毒性试验中,FPCU/HCPT NPs的药效最为显著,72 h后细胞存活率分别为10.0%(4T1)和9.1%(MCF-7)。细胞摄取实验验证,同小分子游离HCPT相比,纳米粒子FPCU/HCPT NPs可以更好地被细胞摄取。小鼠实验表明抗肿瘤效果排列顺序为:FPCU/HCPT NPs>FPCU NPs>UA和HCPT。