新型可降解阳离子聚合物基因载体的设计、合成与性能研究

来源 :南京理工大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:jeego
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本论文主要设计合成了三类物质作为基因载体:(1)亲、疏水同时修饰聚乙烯亚胺(PEI)的类脂质体阳离子聚合物;(2)含有可生物降解二硫键的阳离子聚合物;(3)采用含噻吩交联剂合成的新型基因载体。所合成的多种聚合物中,共有72种水溶性良好且可体内降解。通过B16F10细胞作为评价细胞,以增强绿色荧光蛋白(EGFP)为报告基因,对这些能溶于水的聚合物进行细胞转染实验,筛选出四种聚合物,其转染效率比bPEI25kDa的转染效率高2-3倍,且几乎没有细胞毒性。这几种聚合物包裹pDNA以后所形成的纳米颗粒的粒径在150-250nm之间,其包裹能力与bPEI25kDa接近。研究发现聚乙烯亚胺(PEI)在被亲水链和疏水链同时修饰后得到的类脂质体比单纯的疏水链修饰,水溶性得到了大大提高,并且细胞毒性也有所降低。但用含噻吩杂环的交联剂合成的新型聚合物作为基因载体时并未表现出较好的基因转染性能。对这些聚合物进一步的研究与开发有望最终获得能实际应用的高效、低毒的基因转染试剂。
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