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研究目的探讨DNA同源重组修复基因RAD51-G135C、XRCC3-Thr241Met的多态性与原发性初治伴inv(16)/t(16;16)/CBFβ-MYH11阳性急性髓系白血病(AML)发病风险之间的关系。研究方法共收集625例原发性初治AML患者的骨髓、806名患者一级家属和704名与患者无血缘关系正常人的外周血样本,常规提取基因组DNA。625例AML患者中,inv(16)/t(16;16)/CBFβ-MYH11阳性的AML有105例,t(15;17)/PML-RARA阳性的AML111例,t(8;21)/AML1-ETO阳性的AML 151例,伴11q23异常的AML 12例,染色体核型异常的AML 91例(除外上述四种亚型)和染色体核型正常的AML 155例。用PCR-RFLP方法分析RAD51-G135C, XRCC3-Thr241Met基因的多态性。结果AML总体分别同正常人和家属比较,XRCC3-241Met变异基因型(杂合变异型+纯合变异型)能明显提高AML的发病风险,风险值分别提高了1.67倍(95%CI：1.20-2.27,p=0.007)和1.50倍(95%CI：1.10-2.03,p=0.009)。同正常人和家属比较,XRCC3-241Met变异基因型能明显提高inv(16)/t(16;16)/CBFβ-MYH11阳性AML的发病风险,风险值分别为7.22倍(95%CI：4.37-11.91,p<0.001)和7.99倍(95%CI：5.03-12.69,p<0.001)。同正常人比较,XRCC3-241Met变异基因型能明显降低t(15;17)/PML-RARA阳性AML的发病风险,风险值降低了2.86倍(95%CI:0.13-0.90,p=0.030)。XRCC3-241Met变异基因型对其他亚型AML的发病风险无明显影响。RAD51-135C变异基因型(杂合变异型+纯合变异型)对AML总体及各亚型AML的发病风险均无明显影响。将年龄、性别、RAD51变异基因型和XRCC3变异基因型同时作为协变量进行多因素、分层分析表明：XRCC3-241Met变异基因型提高了inv(16)/t(16;16)/CBFβ-MYH11阳性AML的发病风险,而降低了t(15;17)/PML-RARA阳性AML的发病风险。结论DNA同源重组修复基因XRCC3-241Met变异基因型是inv(16)/t(16:16)/CBFβ-MYH11阳性AML一个独立的易感因素,inv(16)/t(16;16)/CBFβ-MYH11的发生可能与DNA同源重组修复机制异常有关。研究目的探讨DNA同源重组修复基因XRCC3-Thr241Met基因型在CBFβ-MYH11融合基因发生中的作用。研究方法选取XRCC3-Thr241Met野生型细胞系KGla和纯合变异型细胞系HL-60,两个细胞系的RAD51-G135C基因型均为野生型。细胞系体外给予50Gyγ-射线照射后再培养24小时(照射组)；同时设对照组,只培养24小时,不作照射处理。用FISH和Real-timePCR的方法检测CBFβ-MYH11融合基因的发生,并比较KGla和HL-60细胞系中CBFβ-MYH11融合基因mRNA的表达量。结果HL-60细胞系中,照射组CBFβ-MYH11融合基因mRNA表达量是对照组的27.52倍。KGla细胞系中,照射组CBFP-MYH11融合基因mRNA表达量是对照组的5.73倍。HL-60细胞系对照组CBFβ-MYH11融合基因mRNA表达量是KGla细胞系对照组的12.38倍。HL-60细胞系照射组CBFP-MYH11融合基因mRNA表达量是KGla细胞系照射组的59.49倍。HL-60细胞系中照射组和对照组以及KGla细胞系中照射组和对照组经FISH检测,CBFβ-MYH11融合基因均为阴性。结论XRCC3-Thr241Met纯合变异基因型明显提高了CBFβ-MYH11融合基因发生的风险,CBFβ-MYH11融合基因的发生可能与DNA同源重组修复机制异常有关。研究目的研究初治原发性伴inv(16)/t(16;16)/CBFβ-MYH11阳性急性髓系白血病(AML)的预后影响因素。尤其是探讨DNA同源重组修复基因RAD51-G135C、XRCC3-Thr241Met多态性与这一亚型AML患者预后之间的关系。研究方法对染色体核型可供分析的且随访资料完整的103例初治原发性伴inv(16)/t(16;16)/CBFβ-MYH11阳性AML患者进行回顾性分析。用PCR-RFLP的方法检测患者RAD51-G135C, XRCC3-Thr241Met基因的多态性。采用单因素和多因素分析方法来研究患者完全缓解(CR)率、总体生存率(OS)和无复发生存率(RFS)的影响因素。结果103例患者中有48例死亡,全部患者及存活患者中位随访时间分别为28(1-106)和46(7-106)个月；总体CR率为92.2%,预期5年OS和5年RFS分别为43.6%(95%CI,37.7%-49.5%)和26.4%(95%CI,21.1%-31.7%),预期中位总体生存期和中位无复发生存期分别为53(95%CI,33.4-72.7)和27(95%CI,22.9-31.1)个月。多因素分析结果：高白细胞数(WBC)的患者(p=0.003)和年龄大于30岁的患者(p=0.035)CR率低,XRCC3-241Met变异基因型患者(p=0.006)和高WBC数的患者(p=0.011)RFS低,高WBC数的患者(p=0.003)和伴有+8染色体核型异常的患者(p=0.030)OS低；而RAD51-G135C基因型对患者的预后无明显影响。结论高WBC数和XRCC3-241Met变异基因型是inv(16)/t(16;16)/CBFβ-MYH11阳性AML的2个独立的不良预后因素,伴有+8染色体异常核型也可能是此类AML的一个独立的不良预后因素。