NCT(nicastrin)蛋白是一种与阿尔茨海默氏症(Alzheimers Disease，AD)密切相关的蛋白。NCT是γ-分泌酶复合体的组成成分之一，它在γ-分泌酶的组装和成熟中扮演重要的角色，它可调节γ-分泌酶复合体其他组分的稳定、转运等过程。NCT的主要功能是通过γ-分泌酶复合体参与阿尔茨海默氏病中Aβ生成和Notch信号系统转导。另外，也有报道NCT还参与了神经发生的过程。但是，这些研究结果还不足以充分阐明它在生理活动中的功能及其作用机制。我们采用酵母双杂交法筛选与它有相互作用的蛋白，以便更好地认识和理解NCT的正常生理功能的作用。 以NCT为诱饵蛋白筛选人胎脑文库后，我们得到19个阳性克隆。阳性克隆测序并将测序结果用BLAST分析发现，7、8号阳性克隆的氨基酸序列分别和人金属硫蛋白MT2A(metallothionein-2A)、THAP7(THAP domain-containing protein 7)2种蛋白具有高度的同源性。β-半乳糖苷酶活性测定说明这2种蛋白在酵母AH109中可以与NCT发生相互作用。在进一步的实验中，我们用免疫共沉淀实验证明外源性NCT全长和MT2A蛋白在293T细胞表达后可以发生相互作用。 通过以上实验，我们发现筛选出的MT2A蛋白在293T细胞中和NCT之间存在相互作用。研究表明MTs蛋白家族在神经病理学方面起重要的作用。当神经发生炎症时MT-1和MT-2的表达会被明显地上调，并发现MT-1和MT-2在淀粉样斑周围的细胞中的表达量急剧上升。由此推测MT2A可能与阿尔茨海默氏症淀粉样斑的形成有关；因此，NCT与它存在相互作用这一发现有助于进一步了解NCT的生理功能。本文的创新之处： 应用酵母双杂交系统首次从真核细胞体内筛选到2种和NCT相互作用的蛋白，并证明MT2A可以在293T细胞中与NCT发生相互作用，为进一步研究NCT的功能及其在AD中的病理机制打下一个坚实的基础。