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背景
神经源性肺损伤是指在无循环和呼吸系统相关疾病的前提下因中枢神经系统的病变而出现的急性并发症，也是急性中枢神经系统受损患者死亡的重要原因之一。神经源性肺损伤主要见于创伤性颅脑损伤、创伤性脊髓损伤、蛛网膜下腔出血、脑干病变、颅内血肿、癫痫、脑膜炎和手足口病等侵犯中枢神经系统病变。神经源性肺损伤一般在急性中枢神经系统损伤后数分钟至数天内发病，导致急性心肺功能衰竭、脑高灌注压和缺氧，病死率极高。近年来神经源性肺损伤的防治越来越受到临床工作者的重视，但是因其病理生理机制的复杂性与临床病情的多样性和非特异性，目前仍然缺乏明确有效的干预方法，死亡率仍较高，治疗效果仍不满意。越来越多的证据表明了急性中枢神经系统损伤后自主神经系统失衡在神经源性肺损伤中的作用。除了交感神经过度激活引发过多的儿茶酚胺类物质释放所引起的心肺功能损害之外，迷走神经兴奋性绝对或相对降低导致的异常的炎症反应也成为其发生的重要因素。
目的
1.探讨改良Marmarou法复制的大鼠颅脑创伤模型作为研究神经源性肺损伤动物模型的可行性；
2.探讨大鼠颅脑创伤后神经源性肺损伤的发病机制；
3.观察胺碘酮作为多功能药物对颅脑创伤后颅外非神经器官--肺脏的保护功能。
方法
1、采用改良Marmarou法构建弥漫性轴索损伤与局部脑挫伤并存的大鼠重型颅脑损伤动物模型。
2、78只雄性SD大鼠随机分为4组：胺碘酮干预组、安慰剂组、创伤组和空白组。胺碘酮干预组在大鼠致伤之后立即腹腔注射胺碘酮注射液(50mg/kg的胺碘酮注射液加生理盐水稀释至1ml)，以后不再追加注射；安慰剂组致伤后立刻给予腹腔注射等体积生理盐水；创伤组致伤后不注射任何药物；空白组不进行任何处理。每组分为4h、24h、72h和1周共四个时间节点，每个时间节点6只大鼠，到达相应时间点后处死，收集标本。
3、称取肺组织的湿重与烘干后重量，计算肺组织干湿重比值(W/D)；采用光学显微镜观察肺组织病理改变；采用酶联免疫法(ELISA)检测大鼠血清及肺组织匀浆中的儿茶酚胺(NE)和细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-16、IL-18)的含量。
4、数据采用SPSS26.0软件进行相关统计学分析。
结果
1、胺碘酮干预组、安慰剂组和创伤组大鼠致伤区域均出现了局部的脑挫裂伤、不同程度的蛛网膜下腔出血、脑组织水肿和出血。创伤组和安慰剂组大鼠肺组织在颅脑损伤后4小时存在出血和水肿，伤后3天最为严重，伤后1周有所减轻，两组肺组织干湿重比值对比无明显差异性(P＞0.05)，创伤组与空白组肺组织干湿重比值对比有明显差异性(P＜0.05)。胺碘酮组肺组织水肿与出血情况较其他组明显减轻，干湿重比值在24h和72h较安慰剂组低，有明显差异性(P＜0.05)。
2、安慰剂组和创伤组大鼠伤后血清NE含量在各个时间点都明显高于空白组，有明显差异性(P＜0.05)，安慰剂组与创伤组比较无明显差异性(P＞0.05)。胺碘酮组血清NE含量在24h和72h较安慰剂组低，有明显差异性(P＜0.05)。安慰剂组和创伤组大鼠伤后肺组织匀浆上清NE含量在24h、72h和1周时间点明显高于空白组，有明显差异性(P＜0.05)，安慰剂组与创伤组比较无明显差异性(P＞0.05)。胺碘酮组肺组织匀浆上清NE含量在24h和72h较安慰剂组低，有明显差异性(P＜0.05)。
3、安慰剂组和创伤组大鼠伤后血清TNF-α含量在24h和72h明显高于空白组，有明显差异性(P＜0.05)。胺碘酮组血清TNF-α含量在24h和72h较安慰剂组低，有明显差异性(P＜0.05)。安慰剂组和创伤组大鼠伤后肺组织匀浆上清TNF-α含量在72h明显高于空白组，有明显差异性(P＜0.05)，安慰剂组与创伤组各时间点比较无明显差异性(P＞0.05)。胺碘酮组肺组织匀浆上清TNF-α含量在72h较安慰剂组低，有明显差异性(P＜0.05)。
4、安慰剂组和创伤组大鼠伤后血清IL-1β含量在24h和72h明显高于空白组，有明显差异性(P＜0.05)，安慰剂组与创伤组各时间点比较无明显差异性(P＞0.05)。胺碘酮组血清IL-1β含量在24h和72h较安慰剂组低，有明显差异性(P＜0.05)。创伤组大鼠伤后肺组织匀浆上清IL-1β含量在4h和24h明显高于空白组，有明显差异性(P＜0.05)，安慰剂组与创伤组各时间点比较无明显差异性(P＞0.05)。安慰剂组肺组织匀浆上清IL-1β含量在24h明显高于空白组，有明显差异性(P＜0.05)。胺碘酮组肺组织匀浆上清IL-1β含量在72h较安慰剂组低，有明显差异性(P＜0.05)。
5、安慰剂组和创伤组大鼠伤后血清IL-16含量在24h和72h明显高于空白组，明显差异性(P＜0.05)，安慰剂组与创伤组各时间点比较无明显差异性(P＞0.05)。胺碘酮组血清IL-16含量在24h和72h较安慰剂组低，有明显差异性(P＜0.05)。各组肺组织匀浆上清IL-16含量比较均无明显差异性(P＞0.05)。
6、安慰剂组和创伤组大鼠伤后血清IL-18含量在24h明显高于空白组，有明显差异性(P＜0.05)，安慰剂组与创伤组比较无明显差异性(P＞0.05)。胺碘酮组血清IL-18在24h较安慰剂组低，有明显差异性(P＜0.05)。安慰剂组和创伤组大鼠伤后肺组织匀浆上清IL-18含量在24h明显高于空白组，有明显差异性(P＜0.05)，安慰剂组与创伤组比较无明显差异性(P＞0.05)。胺碘酮组肺组织匀浆上清IL-18含量在24h较安慰剂组低，有明显差异性(P＜0.05)。
结论
1、改良Marmarou法复制的颅脑创伤模型可作为研究重型颅脑创伤后颅外非神经器官损伤--神经源性肺损伤的模型。
2、大鼠急性重型颅脑创伤后肺部出现了不同幅度的充血、出血和水肿，是颅脑创伤后急性肺水肿、急性肺损伤、甚至ARDS等颅外颅外非神经器官损伤和功能障碍的病理生理基础。
3、大鼠重型颅脑损伤后大量释放的儿茶酚胺类物质和异常的炎症反应参与到了神经源性肺损伤的发生和发展。
4、大鼠重型颅脑损伤后早期应用胺碘酮可以有效地抑制儿茶酚胺类物质和促炎性因子的表达，从而减少急性颅脑创伤后神经源性肺损伤(肺水肿)发生。
神经源性肺损伤是指在无循环和呼吸系统相关疾病的前提下因中枢神经系统的病变而出现的急性并发症，也是急性中枢神经系统受损患者死亡的重要原因之一。神经源性肺损伤主要见于创伤性颅脑损伤、创伤性脊髓损伤、蛛网膜下腔出血、脑干病变、颅内血肿、癫痫、脑膜炎和手足口病等侵犯中枢神经系统病变。神经源性肺损伤一般在急性中枢神经系统损伤后数分钟至数天内发病，导致急性心肺功能衰竭、脑高灌注压和缺氧，病死率极高。近年来神经源性肺损伤的防治越来越受到临床工作者的重视，但是因其病理生理机制的复杂性与临床病情的多样性和非特异性，目前仍然缺乏明确有效的干预方法，死亡率仍较高，治疗效果仍不满意。越来越多的证据表明了急性中枢神经系统损伤后自主神经系统失衡在神经源性肺损伤中的作用。除了交感神经过度激活引发过多的儿茶酚胺类物质释放所引起的心肺功能损害之外，迷走神经兴奋性绝对或相对降低导致的异常的炎症反应也成为其发生的重要因素。
目的
1.探讨改良Marmarou法复制的大鼠颅脑创伤模型作为研究神经源性肺损伤动物模型的可行性；
2.探讨大鼠颅脑创伤后神经源性肺损伤的发病机制；
3.观察胺碘酮作为多功能药物对颅脑创伤后颅外非神经器官--肺脏的保护功能。
方法
1、采用改良Marmarou法构建弥漫性轴索损伤与局部脑挫伤并存的大鼠重型颅脑损伤动物模型。
2、78只雄性SD大鼠随机分为4组：胺碘酮干预组、安慰剂组、创伤组和空白组。胺碘酮干预组在大鼠致伤之后立即腹腔注射胺碘酮注射液(50mg/kg的胺碘酮注射液加生理盐水稀释至1ml)，以后不再追加注射；安慰剂组致伤后立刻给予腹腔注射等体积生理盐水；创伤组致伤后不注射任何药物；空白组不进行任何处理。每组分为4h、24h、72h和1周共四个时间节点，每个时间节点6只大鼠，到达相应时间点后处死，收集标本。
3、称取肺组织的湿重与烘干后重量，计算肺组织干湿重比值(W/D)；采用光学显微镜观察肺组织病理改变；采用酶联免疫法(ELISA)检测大鼠血清及肺组织匀浆中的儿茶酚胺(NE)和细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-16、IL-18)的含量。
4、数据采用SPSS26.0软件进行相关统计学分析。
结果
1、胺碘酮干预组、安慰剂组和创伤组大鼠致伤区域均出现了局部的脑挫裂伤、不同程度的蛛网膜下腔出血、脑组织水肿和出血。创伤组和安慰剂组大鼠肺组织在颅脑损伤后4小时存在出血和水肿，伤后3天最为严重，伤后1周有所减轻，两组肺组织干湿重比值对比无明显差异性(P＞0.05)，创伤组与空白组肺组织干湿重比值对比有明显差异性(P＜0.05)。胺碘酮组肺组织水肿与出血情况较其他组明显减轻，干湿重比值在24h和72h较安慰剂组低，有明显差异性(P＜0.05)。
2、安慰剂组和创伤组大鼠伤后血清NE含量在各个时间点都明显高于空白组，有明显差异性(P＜0.05)，安慰剂组与创伤组比较无明显差异性(P＞0.05)。胺碘酮组血清NE含量在24h和72h较安慰剂组低，有明显差异性(P＜0.05)。安慰剂组和创伤组大鼠伤后肺组织匀浆上清NE含量在24h、72h和1周时间点明显高于空白组，有明显差异性(P＜0.05)，安慰剂组与创伤组比较无明显差异性(P＞0.05)。胺碘酮组肺组织匀浆上清NE含量在24h和72h较安慰剂组低，有明显差异性(P＜0.05)。
3、安慰剂组和创伤组大鼠伤后血清TNF-α含量在24h和72h明显高于空白组，有明显差异性(P＜0.05)。胺碘酮组血清TNF-α含量在24h和72h较安慰剂组低，有明显差异性(P＜0.05)。安慰剂组和创伤组大鼠伤后肺组织匀浆上清TNF-α含量在72h明显高于空白组，有明显差异性(P＜0.05)，安慰剂组与创伤组各时间点比较无明显差异性(P＞0.05)。胺碘酮组肺组织匀浆上清TNF-α含量在72h较安慰剂组低，有明显差异性(P＜0.05)。
4、安慰剂组和创伤组大鼠伤后血清IL-1β含量在24h和72h明显高于空白组，有明显差异性(P＜0.05)，安慰剂组与创伤组各时间点比较无明显差异性(P＞0.05)。胺碘酮组血清IL-1β含量在24h和72h较安慰剂组低，有明显差异性(P＜0.05)。创伤组大鼠伤后肺组织匀浆上清IL-1β含量在4h和24h明显高于空白组，有明显差异性(P＜0.05)，安慰剂组与创伤组各时间点比较无明显差异性(P＞0.05)。安慰剂组肺组织匀浆上清IL-1β含量在24h明显高于空白组，有明显差异性(P＜0.05)。胺碘酮组肺组织匀浆上清IL-1β含量在72h较安慰剂组低，有明显差异性(P＜0.05)。
5、安慰剂组和创伤组大鼠伤后血清IL-16含量在24h和72h明显高于空白组，明显差异性(P＜0.05)，安慰剂组与创伤组各时间点比较无明显差异性(P＞0.05)。胺碘酮组血清IL-16含量在24h和72h较安慰剂组低，有明显差异性(P＜0.05)。各组肺组织匀浆上清IL-16含量比较均无明显差异性(P＞0.05)。
6、安慰剂组和创伤组大鼠伤后血清IL-18含量在24h明显高于空白组，有明显差异性(P＜0.05)，安慰剂组与创伤组比较无明显差异性(P＞0.05)。胺碘酮组血清IL-18在24h较安慰剂组低，有明显差异性(P＜0.05)。安慰剂组和创伤组大鼠伤后肺组织匀浆上清IL-18含量在24h明显高于空白组，有明显差异性(P＜0.05)，安慰剂组与创伤组比较无明显差异性(P＞0.05)。胺碘酮组肺组织匀浆上清IL-18含量在24h较安慰剂组低，有明显差异性(P＜0.05)。
结论
1、改良Marmarou法复制的颅脑创伤模型可作为研究重型颅脑创伤后颅外非神经器官损伤--神经源性肺损伤的模型。
2、大鼠急性重型颅脑创伤后肺部出现了不同幅度的充血、出血和水肿，是颅脑创伤后急性肺水肿、急性肺损伤、甚至ARDS等颅外颅外非神经器官损伤和功能障碍的病理生理基础。
3、大鼠重型颅脑损伤后大量释放的儿茶酚胺类物质和异常的炎症反应参与到了神经源性肺损伤的发生和发展。
4、大鼠重型颅脑损伤后早期应用胺碘酮可以有效地抑制儿茶酚胺类物质和促炎性因子的表达，从而减少急性颅脑创伤后神经源性肺损伤(肺水肿)发生。