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目的及意义:本试验采用类脂囊泡对甘草次酸N-乳糖酰壳聚糖纳米粒进行包裹,制备具有核壳结构的囊泡纳米粒自组装体,可有效的结合类脂囊泡和纳米粒的优势,达到被动靶向和主动靶向结合的效果,起到提高药物的靶向性并促进吸收的目的。为中药肝靶向新剂型的发展提供试验依据。研究方法:离子交联法制备甘草次酸N-乳糖酰壳聚糖纳米粒,正交试验设计优选Nps制备工艺各项参数;薄膜分散-超声法制备类脂囊泡,星点设计-响应面法优选制备工艺各项参数;薄膜分散-超声法制备囊泡包裹的N-乳糖酰壳聚糖纳米粒,单因素考察筛选处方工艺。透射电子显微镜观察外观形态,激光粒度分析仪测定平均粒径、多分散系数及Zeta电位,超速离心法结合高效液相色谱法测定载药量与包封率、反透析法结合紫外分光光度法研究体外释放度,综合评价其理化性质。研究结果:通过处方优化,确定甘草次酸N-乳糖酰壳聚糖纳米粒的最佳处方工艺为:甘草次酸质量浓度为0.2 mg/m L,N-乳糖酰壳聚糖质量浓度为2 mg/m L,N-乳糖酰壳聚糖溶液与三聚磷酸钠(TPP)溶液的体积比为20∶3;类脂囊泡的最佳处方工艺为Span-80∶Chol=11∶5,水合温度70℃,水合时间为51 min,超声时间为60 min;类脂囊泡包裹的纳米粒的最佳处方工艺为:囊泡与纳米粒的质量比为8∶1;水合温度为50℃;水合时间为40 min。类脂囊泡包裹的纳米粒平均粒径为(414.40±10.98)nm,Zeta电位为-(20.46±0.87)m V,载药量为(13.99±0.16)%,包封率为(87.19±0.31)%。1 h内释放7.2%,12 h内释放76.8%,24 h时释放度接近85%。研究结论:离子交联法制备了甘草次酸N-乳糖酰壳聚糖纳米粒,制备的纳米粒粒径适宜,载药量和包封率较高,制备工艺稳定、可行;薄膜分散-超声法制备的甘草次酸类脂囊泡粒径较小,包封率较高,且制备的囊泡包裹的甘草次酸N-乳糖酰壳聚糖纳米粒粒径未明显增大,包封率高,所带电荷的电位稳定性高,且体外缓释作用明显。