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背景癫痫,是一种较为常见的神经系统疾病。20%-30%的癫痫属于难治性癫痫(Drug Resistant Epilepsy,DRE)。而儿童难治性癫痫,除了可导致癫痫发作的频率增加外,更突出表现为对脑功能发育的影响,导致患儿认知、语言等发育落后,生活质量下降,以及严重的社会心理问题和经济负担,给患儿及家庭带来长期的痛苦。同时,难治性DRE还增加了死亡率。因此,深入研究儿童DRE的病因,寻找更加安全、有效且经济的办法去治疗儿童DRE,意义重大。随着全外显子、拷贝数变异检测及微阵列技术的普及,以及在线人类孟德尔遗传数据库等数据库的不断丰富,更多的遗传学病因,如离子通道基因、溶质携带子家族基因、离子转运子基因、信号转导途径的调节基因以及某些抑癌基因的变异被证实与DRE相关。高分辨率MRI、弥散张量成像(diffusion tensor imaging,DTI)、正电子发射计算机断层扫描(Positron Emission TomographyComputed Tomography,PET-CT)、PET-MRI融合技术等新兴影像学技术的广泛开展,发现越来越多的DRE患者,存在结构性病因。治疗上,对于符合相应指征的DRE患者来说,切除性外科手术的疗效是最确切的。但临床工作中很容易发现,大量的难治性癫痫患儿并不符合切除性手术的指征,或即便采用了外科手术及生酮饮食、迷走神经刺激术等替代治疗后,有些患儿仍旧疗效不佳,因而只能继续追求药物治疗。所以,药物治疗难治性癫痫,仍旧是重要手段。拉莫三嗪(Lamotrigine,LTG)是一种新型抗发作药物(Antiseizure Medication,ASM),自1994年被FDA批准用于癫痫治疗。LTG不但能够抑制神经元突触前膜电压敏感钠通道,还可以抑制N型和P/Q型钙离子通道,从而减少神经递质的释放。除此之外,近年来,LTG还有更多的抗癫痫机制被不断发现。国内外已经有大量的研究证实了LTG添加治疗DRE的有效性。同时,LTG的价格不高,临床使用广泛。因此,有必要继续研究LTG添加治疗DRE的最佳适用指征,这无疑对提高DRE的无发作率,或减少发作有积极的意义。目前,国内外这方面的研究尚不充分。郑州大学第三附属医院小儿神经内科,每年接诊大量的来自全国各地的DRE患儿,具备进行此项研究的客观条件。研究目的通过对2019年5月至2020年4月间,郑州大学第三附属医院诊治的134例儿童DRE病例资料的分析,研究儿童DRE的临床特点,并分析LTG对不同发作类型,不同综合征及不同病因学分类的儿童DRE的添加治疗的疗效。资料与方法收集2019年5月至2020年4月间所有在郑州大学第三附属医院使用LTG或其它ASM添加治疗的DRE病例,以此为研究对象。建立临床资料登记表,以门诊和住院病历为主要依据,辅以电话随访,收集患儿的基本信息,包括姓名、性别、发病年龄、研究起点(添加LTG或新的ASM时)年龄、发作形式、发作类型、ASM种类、癫痫综合征、病因、发育情况及重要的辅助检查等。将使用LTG添加治疗的病例设置为观察组,使用其它ASM添加治疗的病例设置为对照组。两组病例的年龄、性别均无统计学差异。将新添加ASM后的疗效评级为无效、有效或无发作,比较观察组与对照组的疗效差异。实验数据的处理采用SPSS26.0统计软件。比较LTG添加治疗与其它ASM添加治疗的疗效差异时,采用独立样本组间对照研究。其中计量资料以±s表示,比较采用t检验;计数资料用例数或百分比(%)表示,分类资料采用χ2检验,等级资料使用秩和检验。P值<0.05为有统计学差异,P值<0.01为有显著统计学差异。结果共收集到符合研究条件的病例134例,其中,观察组98例,对照组36例。按发作类型分类:对局灶性和起源不明的儿童DRE,观察组与对照组疗效有统计学差异(Z=-2.479、-2.111,P<0.05),对全面性儿童DRE,两组间疗效无统计学差异(Z=-0.389,P>0.05)。按综合征分类:对不能归类综合征的儿童DRE,观察组与对照组疗效有显著统计学差异(Z=-3.988,P<0.01),对West综合征(West Syndrome,WS)及儿童良性癫痫伴中央颞区棘波(Benign Epilepsy with Centro-Temporal Spike,BECTS),两组间疗效无统计学差异(Z=-0.943、-1.220,P>0.05)。按病因学分类:对病因不明性儿童DRE,观察组与对照组疗效有统计学差异(Z=-1.957,P=0.05),对遗传性儿童DRE,两组间疗效无统计学差异(Z=-1.016,P>0.05),而对结构性儿童DRE,两组间疗效有显著统计学差异(Z=-3.070,P<0.01)。结论LTG添加治疗对于局灶性和起源不明的儿童DRE,不能归类综合征的儿童DRE,结构性和病因不明性儿童DRE,疗效优于其它ASM添加治疗方案。