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背景肿瘤复杂的分子发生机制迄今为止仍尚不明确。随着肿瘤分子生物学技术的迅速发展已经证明肿瘤形成是一个多因素，多步骤由多种癌基因和／或抑癌基因参与的共同作用和累积的分子事件。喉鳞状细胞癌(Laryngeal squamous cellcarcinoma，LSCC)是头颈部最常见的恶性肿瘤，近年来，LSCC的发病有逐渐升高的趋势。迄今LSCC的病因和发病机制尚未完全阐明，治疗效果也未得到明显改善，新近研究表明，LSCC的发生发展与细胞的过度增殖和凋亡的减少有关，因此，研究LSCC的病因，发病机制及寻求新的治疗途径有非常重要的意义。Survivin是近年发现的凋亡抑制蛋白(IAP)家族中结构独特的一个新成员，它是肿瘤特异性凋亡抑制因子，高表达于多种肿瘤组织而在正常成人组织中未见表达。Survivin具有抑制凋亡和参与细胞周期调控的双重功能，在细胞中呈周期依赖性表达，可直接抑制Caspase-3和Caspase-7的活性。在肿瘤发生发展中，Survivin与肿瘤细胞的凋亡负相关，与细胞增殖活性正相关，并且还参与血管形成过程。由于Survivin基因在肿瘤组织的高特异性及高表达率，并与肿瘤放、化疗中的耐药性密切相关而倍受关注。因而目前研究关注于通过降低Survivin基因的表达来抑制肿瘤生长，提高肿瘤对放、化疗的敏感性。研究表明，Survivin在肿瘤的发生、发展过程中起关键作用，其已成为肿瘤诊断、治疗的新靶点，已逐渐成为研究的一大热点。核转录因子kappa B(nuclear factor-kappa B，NF-KB)是广泛存在于多种细胞并且发挥多种重要生物学作用的细胞因子之一。NF-KB具有抑制凋亡和参与细胞周期调控的双重功能。NF-KB抑制细胞凋亡是通过诱导那些可以产生阻止凋亡进程产物的基因表达来实现的，其包括细胞凋亡抑制蛋白(IAP)家族，Bcl-2家族的成员等。研究发现这些抑制凋亡的基因是通过联合共同作用来抑制细胞的凋亡。血管生成是肿瘤生长、侵袭、转移的基础，研究表明血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor VEGF)及其家族在肿瘤的血管生成中发挥着重要作用。抑制VEGF的表达、活性和其下游信号传递可取得明显的抗肿瘤效应，表明VEGF是一个有效的肿瘤治疗靶点。Survivin，NF-KB，VEGF它们三者在抑制细胞凋亡和细胞周期调控中起着重要的作用，它们可能在协同的条件下在LSCC的病因，发病机制中共同产生作用。目前为止，在LSCC中鲜有报道Survivin，NF-KB，VEGF三者关系的文献。目的探讨Survivin在LSCC中的表达及其与NF-KB，VEGF基因表达的相关性。分析Survivin，NF-KB，VEGF在LSCC发生发展过程中的相互关系，进一步探讨LSCC发生和浸润转移的分子学机制，并为LSCC的基因靶向治疗提供理论依据。方法应用免疫组化方法(SP)检测Survivin，NF-KB及VEGF基因在57例LSCC，9例声带息肉，7例癌旁正常组织，10例正常喉粘膜中的表达，并分析三者在LSCC组织中的表达情况及与LSCC发生，发展的相关关系。应用SPSS13.0统计分析软件，采用X~2检验和Fisher’s精确检验进行统计学处理，检验水准α=0.05。结果1 Survivin蛋白表达：Survivin主要表达于细胞浆，呈棕黄色颗粒。①Survivin在LSCC，声带息肉，癌旁组织，正常粘膜中的阳性率分别为66.67％，0，0，0。LSCC组明显高于其他三组，差异有显著性(P＜0.05)；②Ⅲ-Ⅳ，Ⅰ-Ⅱ期LSCC的Survivin阳性表达率分别为83.87％和46.15％，差异有显著性(P＜0.05)；③高，中低分化LSCC Survivin阳性率分别为54.54％和83.33％，差异有显著差异(P＜0.05)；④已发生淋巴结转移的病例Survivin阳性率86.4％与无淋巴结转移病例的阳性率54.3％之间差异有显著性(P＜0.05)；⑤Survivin在NF-KB阳性组与阴性组的阳性表达有显著差异，Survivin在VEGF阳性组与阴性组的阳性表达有显著差异(P＜0.05)。2 NF-KB蛋白表达：NF-KB主要表达于细胞浆，呈棕黄色颗粒。①NF-KB在LSCC，声带息肉，癌旁组织，正常粘膜中的阳性表达率分别为64.91％，0，0，0。LSCC组明显高于其他三组，有显著性差异(P＜0.05)；②Ⅲ-Ⅳ，Ⅰ-Ⅱ期LSCC的NF-KB阳性表达率分别为74.2％与46.2％，二者相比较差异有显著性(P＜0.05)；③高，中低分化LSCC NF-KB阳性率差异无显著差异(P＞0.05)；④已发生淋巴结转移的病例NF-KB阳性率(90.9％)与无淋巴结转移病例的阳性率(42.9％)之间差异有显著性(P＜0.05)；⑤NF-KB在VEGF阳性组与阴性组的阳性表达有显著差异(P＜0.05)。3 VEGF蛋白表达：VEGF主要表达于细胞浆，呈棕黄色颗粒。①VEGF在LSCC，声带息肉，癌旁组织，正常粘膜中的阳性表达率分别为75.43％，33.33％，28.57％，0。LSCC组明显高于其他三组，有显著性差异(P＜0.05)；②Ⅲ-Ⅳ，Ⅰ-Ⅱ期LSCC的VEGF阳性表达率分别为90.32％和57.69％，差异有显著性(P＜0.05)；③高，中低分化LSCC的VEGF阳性率分别为63.63％和91.66％，二者之间差异有显著差异(P＜0.05)；④已发生淋巴结转移的病例VEGF阳性率95.45％与无淋巴结转移病例的阳性率62.85％之间差异有显著性(P＜0.05)。结论1 Survivin，NF-KB和VEGF在LSCC中的阳性表达率均高于对照组；有淋巴结转移的LSCC组织中的表达高于无淋巴结转移组；表达均与LSCC组织TNM分期有关。2 Survivin与VEGF在LSCC组织中的表达存在正相关关系。3 Survivin与NF-KB在LSCC组织中的表达存在正相关关系，NF-KB通过诱导其下游的细胞凋亡元件Survivin来抑制凋亡的进行。4 NF-KB与VEGF在LSCC组织中的表达存在正相关关系。5 Survivin，NF-KB和VEGF在LSCC组织中高表达提示它们在LSCC的发生、发展中起重要作用；三者在LSCC中可能成为LSCC基因治疗的新靶点；三者在LSCC的发生发展过程中起着协同作用。6联合检测Survivin，NF-KB，和VEGF在LSCC中的表达，有助于LSCC的诊断、治疗和预后判断。