铁/铁卟啉引起的氧化及硝化损伤及黄酮的抑制作用研究

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近年来,有关铁的危害性的研究受到了越来越多的关注,其危害性主要集中在铁所导致的氧化损伤上。铁卟啉是铁在体内存在的主要形式,最近的研究表明,铁卟啉能够催化蛋白质硝化。黄酮类化合物作为一种天然抗氧化剂,已经有很多关于黄酮抗氧化活性和药理方面的研究报道。本文的主要工作就是研究铁/铁卟啉引起的氧化和硝化损伤以及天然抗氧化剂黄酮的保护作用。完成的工作主要包括以下几个方面:体外实验研究了Hemin-NaNO2-H2O2体系对大鼠脑组织匀浆的氧化损伤作用,同时观察黄酮类化合物黄芩素、槲皮素和茶多酚的影响。结果表明,Hemin-NaNO2-H2O2体系可以明显诱发脑匀浆发生蛋白质硝化、脂质过氧化、蛋白质氧化以及巯基的氧化反应。三种黄酮对蛋白质硝化反应和脂质过氧化反应有一定保护作用,且成剂量依赖关系;但对蛋白质氧化反应和巯基的氧化反应却没有表现出相应的保护作用。黄酮抑制蛋白质硝化活性顺序与其清除自由基活性顺序一致。通过体外实验和细胞实验研究了黄芩黄酮对Hemin-NaNO2-H2O2导致的肝损伤的保护作用。实验结果表明,Hemin-NaNO2-H2O2体系可以明显引起肝匀浆发生蛋白质硝化、脂质过氧化和巯基的氧化反应,并引起L-O2细胞损伤,蛋白质硝化可导致细胞活力降低。黄芩素、黄芩苷和汉黄芩素均能抑制Hemin-NaNO2-H2O2体系导致的肝匀浆中蛋白质的硝化,且有剂量依赖关系,而只有黄芩素和黄芩苷对该体系导致的脂质过氧化有保护作用;在细胞实验中,三种黄芩黄酮均对Hemin-NaNO2-H2O2体系导致的L-O2细胞的损伤有一定的保护作用,但只有黄芩素和黄芩苷的保护作用具有浓度依赖关系。铁超载可以导致小鼠体重下降,肝体比、肝脏中铁的含量、脂质过氧化产物MDA含量、超氧化物歧化酶SOD增加,机体总的抗氧化能力、一氧化氮合酶NOS、过氧化氢酶CAT的含量降低,摄入黄芩苷后对铁过载导致的损伤均有一定的保护作用。黄芩苷降低肝铁水平可能的原因,是和铁形成螯合物后排泄出体外。
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