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巨核细胞的生成发育是在骨髓血窦中伴有血小板生成的复杂的生理过程。近年来的研究认为巨核细胞产生血小板的过程与细胞凋亡密切相关。Bcl-XL是Bcl-2凋亡相关蛋白家族中的一种抗凋亡蛋白，主要在造血细胞中表达，调节造血细胞的分化。本研究首先研究了Bcl-XL的表达改变与巨核细胞分化之间的关系，以揭示Bcl-XL在巨核细胞分化过程中的作用；其次进一步研究了Bcl-XL在原发性血小板增多症的巨核细胞分化及成熟过程中的表达特征，以探讨原发性血小板增多症的分子发病机制。 第一部分 抗凋亡蛋白Bcl-XL在巨核细胞分化和成熟过程中作用的研究 近年来研究发现，Bcl-XL在巨核细胞的分化过程中表达升高，而在成熟晚期的巨核细胞中表达显著下降。此外，研究表明Bcl-XL基因失活或过度表达皆能够破坏血小板的产生。因此Bcl-XL可能在巨核细胞的分化、成熟以及血小板产生过程中具有重要作用。 本研究采用RNA干扰的方法研究了Bcl-XL在K562细胞向巨核细胞诱导分化中的作用，同时观察了正常骨髓CD34~+细胞向巨核细胞分化过程中Bcl-XL的表达改变。用PDBu诱导K562细胞向巨核细胞分化，24小时后CD61~+细胞百分比迅速增加，并且在72小时内CD61~+细胞维持了较高的阳性率；而当用siBcl-XL干扰后，72小时内CD61~+细胞百分比只有轻度增加，同时RT-PCR检测显示24小时后Bcl-XL mRNA表达显著减少，流式细胞检测显示Bcl-XL蛋白的表达也相应降低。