COX-2和VEGF在食管鳞状细胞癌中的表达及其与放射敏感性的关系

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目的通过观察食管鳞状细胞癌组织和正常食管粘膜组织中环氧合酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况,分析食管鳞癌组织中COX-2、VEGF表达与食管癌临床病理特征和放疗疗效的关系;探索预测食管癌患者放射敏感性的指标,为制定合理的个体化治疗方案提供依据。材料与方法收集60例放疗前经食管镜活检诊断为食管鳞状细胞癌的肿瘤组织标本和20例正常食管粘膜组织标本,应用SP免疫组化方法检测组织标本中COX-2、VEGF蛋白表达。对食管癌患者采用6MV-X线直线加速器行常规分割放射治疗,放疗结束时及结束后3个月内参照X线片评价标准评价疗效。采用χ2检验、Spearman等级相关以及Logistic回归分析等统计学方法分析COX-2、VEGF表达与临床病理特征及单纯放疗疗效的关系。结果1、COX-2和VEGF在食管癌中的表达情况60例食管癌组织中,COX-2阳性表达率为68.3%,VEGF阳性表达率为76.7%;20例正常食管粘膜中COX-2、VEGF阳性表达率分别为0和11.1%;二者在食管癌中的表达强度明显高于正常食管粘膜,差异有统计学意义(P<0.05)。在60例食管癌组织中,COX-2和VEGF两者共阳性表达者35例,共阴性表达者8例,通过统计学显示,二者表达显著正相关。2、COX-2、VEGF与食管癌临床病理特征的关系COX-2表达与食管癌患者的性别、年龄、临床分期、病理组织分化程度、浸润深度以及淋巴结转移状态等均无明显相关性(P>0.05)。VEGF表达与食管癌区域淋巴结转移状态呈正相关,有区域淋巴结转移组VEGF表达率高于无区域淋巴结转移组。VEGF的表达与患者的性别、年龄、临床分期、食管癌浸润程度和组织分化程度等无关(P>0.05)。3、COX-2、VEGF表达与食管癌放疗疗效的关系60例食管癌患者中,COX-2表达阴性组放疗有效率为94.7%,COX-2表达阳性组放疗有效率为61.0%,经统计分析,χ2=7.288,P=0.007,具有显著性差异。VEGF表达阴性组放疗有效率为100.0%;VEGF表达阳性组放疗有效率为63.0%。统计学显示,χ2=5.514,P=0.019,差异有统计学意义4、影响食管癌放疗疗效的多因素分析Logistic多因素回归分析显示:临床分期,COX-2表达,VEGF表达与放疗疗效相关,其相关OR值分别为16.518,6.978,4.423。结论1、COX-2蛋白和VEGF蛋白在食管鳞癌组织中均呈高表达,在正常食管粘膜中无表达或低表达,提示二者参与了食管癌的发生发展过程。2、COX-2和VEGF在食管癌中的表达显著正相关。提示COX-2与VEGF之间存在着调控关系,COX-2可能诱导VEGF表达,影响肿瘤新生血管生成及肿瘤生长。3、COX-2表达与食管癌的临床病理特征无明显相关性。VEGF与食管癌患者区域淋巴结转移有关,有淋巴结转移者VEGF表达较高,提示VEGF蛋白高表达可作为食管癌淋巴结转移的标志。4、COX-2和VEGF在食管癌中的阳性表达均与患者放疗的近期疗效呈负相关,阳性者对放射不敏感,阴性者对放射敏感,说明COX-2和VEGF是反映食管癌放射敏感性和预测食管癌近期疗效的重要指标,通过检测COX-2和VEGF的表达可依此制定个体化放疗方案,同时为高表达患者应用COX-2抑制剂和抗VEGF治疗联合放疗提供了理论依据。5、Logistic多因素回归分析显示:临床分期,COX-2表达,VEGF表达与放疗疗效相关,其相关OR值分别为16.518,6.978,4.423。
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