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脑缺血是严重危害公众健康的常见病与多发病,迄今尚无理想的治疗药物。脑ATP敏感性钾通道偶联神经元的兴奋性和能量代谢,是神经元保护剂作用的靶点之一。20(S)-人参皂苷Rg3是从传统中药人参中分离提取得到的四环三萜类人参二醇型皂苷化合物,也是山东省天然药物工程技术研究中心开发研制的具有自主知识产权的治疗缺血性脑中风“一类”新药(中药)。本文研究了20(S)-人参皂苷Rg3对缺血性脑损伤的保护作用并探讨了其可能的作用机制。 一、20(S)-人参皂苷Rg3对实验性脑缺血损伤的保护作用 在大鼠全脑缺血再灌注损伤模型、局灶性脑缺血模型上观察20(S)-人参皂苷Rg3对动物缺血性脑损伤的神经保护作用,结果发现20(S)-人参皂苷Rg3能够显著降低脑神经细胞坏死、凋亡,缩小脑梗塞面积,降低脑水肿程度,改善神经运动功能障碍。表明20(S)-人参皂苷Rg3对动物缺血性脑损伤具有明显的保护作用。 二、20(S)-人参皂苷Rg3对自由基氧化损伤的影响 采用NADH-PMS-NBT系统产生O·2-和EDTANa2-Fe(Ⅱ)-H2O2产生·OH来观察20(S)-人参皂苷Rg3对氧自由基生成的影响,并利用Fe2++VitC系统产生的·OH诱导大鼠脑突触体损伤来观察20(S)-人参皂苷Rg3对氧自由基氧化损伤的影响,结果发现20(S)-人参皂苷Rg3在体外不能影响氧自由基的生成,但是对自由基诱导的大鼠脑突触体氧化损伤有显著的保护作用。 三、20(S)-人参皂苷Rg3对N-甲基-D-天门冬氨酸所致神经细胞损伤的保护作用 在NMDA诱导培养大鼠神经元损伤模型上观察20(S)-人参皂苷Rg3的神经保护作用并与NMDA受体特异性抑制剂MK-801做了对比,结果发现20(S)-人参皂苷Rg3和MK-801对NMDA诱导的神经元损伤均有明显的保护作用,ATP依赖性钾通道特异性抑制剂格列苯脲不影响MK-801的神经保护作用但是可以逆转20(S)-人参皂苷Rg3的神经保护作用。表明20(S)-人参皂苷Rg3可以抑制NMDA诱导的神经元损伤,但是作用机理与MK-801不同,不是作用于NMDA受体。