速发型过敏反应(Itamediate Hypersensitivity)或过敏性休克(Anaphylactic shock)是当今国际医学界共同瞩目的研究热点。很多过敏性疾病如哮喘等，在过去10年中年死亡率翻了一倍。对于过敏性疾病，由于其病理生理学机制不是很清楚，大多数的过敏性疾病未得到改善。 速发型过敏反应又称Ⅰ型变态反应，它是已免疫机体在再次接受同样变应原刺激时发生的反应。具有发生、消退快，反应强烈的特点，并具明显的个体差异。其范围可以从局部到全身，严重者可导致休克甚至死亡。对速发型过敏反应的发生机制，目前的认识为：当相同的变应原再次侵入机体时，与体内已形成的IgE抗体特异性结合，激活肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放出一系列生物活性介质，其中组胺，白三烯，前列腺素等被认为作用明显，引起毛细血管扩张，血管壁通透性增加，平滑肌收缩和腺体分泌增多。发生速发型过敏反应。 IgE是Ⅰ型超敏反应中一种很重要的介质，又称反应素或亲细胞抗体。大量学者的研究表明：速发型过敏反应的机制和IgE抗体生成的调节有密切的关系。IgE的生成量关系到致敏个体是否发生速发型过敏反应。IgE的生成受以下三个因素的调控：遗传因素、抗原的性质、辅助T细胞和细胞因子，其中辅助性T细胞与细胞因子的作用得到了很多研究者的关注。1995年以来，相继发现一系列抑制细胞因子信号传导途径的蛋白分子，SOCS(Suppressor of cytokine sigaling，细胞因子信号传导的抑制因子)家族蛋白，就是其中一类可被多种细胞因子诱导产生，反过来又可对信号传导途径进行抑制调节的蛋白分子。作为调控炎症反应的关键环节，细胞信号传导系统以其数量少但作用广泛的特点吸引了人们的注意，细胞因子信号抑制因子(SOCS)就是其中的一员。SOCS家族由SOCS1～SOCS7和CIS八种成员组成，其结构相似，SOCS家族成员的蛋白质结构含多变的N区、位于中间的SH2区和保守的SOCS盒(SOCS box)三个部分。SH2区含有SH2结构域，它能与其他信号蛋白的磷酸化酪氨酸残基结合，通过该区域，不同的SOCS蛋白识别不同的目标，进而调节多种细胞因子信号传导途径。正常情况下细胞内SOCS表达水平极低，但多种细胞因子、生长因子和激素可诱导SOCS迅速合成，产生的SOCS反过来又主要通过对JAK-STAT信号通路的调节抑制细胞因子及激素的信号转导，形成一个负反馈调节通路，影响炎性介质，甚至影响凋亡的发生。为了探讨SOCS的生理作用，有许多相关研究被开展，包括细胞培养模式，基因工程小鼠、各种损伤动物模型。这些体内及体外实验证明SOCS-1和SOCS-3是这个家族中仅有的对免疫系统有作用的成员，我们认为它与过敏性休克的发生发展也可能有密切关系。目前在过敏性休克的研究中，SOCS在过敏性休克的作用报道甚少。我们通过对过敏性休克死亡病人的脏器作为研究模型，采用分子生物学等技术，通过观察SOCS1和SOCS3在过敏性休克死亡病人各个重要脏器中的变化，明确SOCS1和SOCS3与过敏性休克的关系及意义。弄清SOCS在体内的可能的作用机制，从而为过敏性休克的治疗提供新的策略。 目的：通过过敏性休克死亡病人的脏器，观察过敏性休克病人在过敏原引起的疾病发展过程中SOCS1和SOCS3在心脏，肺脏，肾脏，肝脏和脾脏中的基因水平和蛋白水平的表达的变化，并明确其表达的部位，探讨SOCS在体内的可能的作用机制从而为过敏性休克的治疗提供新的策略。 方法：收集2006年02月至2006年10月经中山大学法医鉴定中心鉴定，尸体解剖及组织学检验为符合过敏性休克的病例12例(其中男7例，女5例。年龄3～65岁)。取其肝脏、肾脏、心脏、肺脏和脾脏组织。立即液氮下保存。收集同期15例无病外伤所致的意外死亡者(其中男8例，女7例。年龄12～55岁)同类脏器组织作为正常对照。取各脏器组织行病理检查和提取RNA，采用RT—PCR测各组织中SOCS1和SOCS3的mRNA的相对含量，用SPSS统计软件测定它们之间的变化关系。用免疫组化法观察SOCS1、SOCS3和IFN-γ、IgE在组织中蛋白的表达。运用图像分析系统进行分析，统计学方法比较两组的积分光密度和阳性细胞数值。 SOCS-1和SOCS-3在过敏性休克中调空机制的研究结果：病理切片HE示：过敏性休克组中可见各脏器的广泛淤血，间质血管充血，肺脏可见嗜酸性粒细胞。肾脏肾小球部分玻璃样变性或纤维化。肾小管上皮轻度自溶。肝脏部分肝细胞脂肪变性。SOCS1和SOCS3的蛋白和mRNA在各脏器中表达均较正常组增高。各脏器中SOCS1表达水平高于SOCS3(P均<0.05)，差异具有统计学上的意义。以肾脏表达最高，且SOCS1和SOCS3表达呈正相关(r=0.1762，P<0.01)。各脏器中IFN-γ表达水平均较正常组增高，差异具有统计学上的意义。免疫组化未检测到IgE的表达。 结论： SoCS1和SOCS3可能参与调节过敏性休克的发病过程。IFN-γ也可能参与了这个过程。探讨过敏性休克的病理生理机制，拮抗SOCS可否减轻过敏性休克的临床过程有待进一步研究。