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目的:
1.通过建立家兔实验动物囊肿模型,对比研究聚桂醇注射液和无水乙醇作为硬化剂对囊壁的作用,探索聚桂醇作为新型硬化剂在囊肿硬化治疗中的安全性和有效性。
2.探索聚桂醇局部注射对家兔肝脏组织的作用,为临床使用聚桂醇注射液辅助治疗肝癌提供动物实验依据。
材料与方法:
1.新西兰大白兔10只。手术结扎胆囊管,避免损伤胆囊动脉,保证胆囊血供不受影响,形成在体囊肿模型。自胆囊体近胆囊颈部用无菌生理盐水反复冲洗囊腔至抽出液清亮,尔后分别注入聚桂醇、无水乙醇或无菌生理盐水,注入硬化剂的量为抽出胆汁量的65%~75%,其中聚桂醇组又分为凝固1次×3min组、2次×3min组和留置组;无水乙醇组又分为凝固1次×3min组和2次×3min组;无菌生理盐水作用2次×3min为对照组。保留硬化剂或抽出,观察注药后即刻胆囊壁外观改变,分别于治疗后即刻、1d、2d、3d、5d开腹,观察胆囊壁外观改变,手术切除胆囊,沿纵轴剖开胆囊,观察囊内渗出物量、性质及囊内壁改变。取胆囊体部中段组织行HE染色、常规病理检查,观察胆囊壁全层组织结构病理改变。
2.新西兰大白兔10只,开腹后直视下分别将1ml聚桂醇注射液、无水乙醇或无菌生理盐水注入选定的三个肝叶内,观察注药局部肝脏外观改变,关腹,饲养家兔。分别于术后即刻、1d、2d、3d、5d开腹,观察肝脏注药处局部肝脏外观改变,取出注药部分肝组织行HE染色、常规病理检查。
结果:
1.聚桂醇对家兔胆囊壁的作用
(1)大体病理表现:①注入硬化剂后即刻胆囊外观改变:注入无菌生理盐水后胆囊壁外观无明显改变;注入聚桂醇后胆囊外壁色稍发白,注入无水乙醇后胆囊迅速变灰白或暗灰伴不规则花斑,质地变硬呈皮革状。重复注入或留置硬化剂,各组胆囊外观均未见明显进行性加重。②治疗后不同时间点胆囊大体表现:各组囊壁均完整。无菌生理盐水组胆囊外观无明显改变,囊内可见少量陈旧性分泌物;聚桂醇组胆囊外壁色发白,其中非留置组囊腔内可见陈旧性血凝块,留置组囊腔内未见血凝块、部分囊内壁呈灰白色花斑样变;无水乙醇组胆囊外壁苍白,囊腔内可见陈旧性血凝块,囊内壁可见苍白色花斑样变,部分呈皮革状。
(2)光镜下所见:①聚桂醇注射液凝固1次×3min组和2次×3min组治疗后第2天均可见胆囊内壁粘膜皱襞结构消失、上皮脱落,粘膜下见大量红细胞和炎细胞浸润,但单次凝固组仍有部分粘膜皱襞尚可见,囊腔内可见红细胞;2次凝固组粘膜皱襞完全消失、上皮脱落。聚桂醇注射液凝固2次×3min组于治疗后第3天胆囊壁粘膜皱襞又出现,粘膜下见少量红细胞浸润,治疗后5天胆囊壁基本修复至正常状态。②聚桂醇留置组治疗后第1天可见胆囊内壁粘膜皱襞结构消失、上皮脱落、上皮细胞变性、坏死,累及部分固有层,粘膜下可见大量红细胞和炎细胞浸润,囊腔内未见大量红细胞,治疗后第5天胆囊内壁部分粘膜上皮脱落、固有层受损,部分胆囊内壁粘膜皱襞又出现,但结构尚不完整。③无水乙醇注入胆囊后即刻,可见粘膜皱襞结构紊乱,上皮细胞变性、坏死,治疗后第2天囊腔内渗液及渗血多,累及胆囊壁全层包括上皮层、固有层和肌层。④无菌生理盐水空白对照组胆囊壁无明显改变。
2.聚桂醇对肝脏组织的作用
(1)大体病理表现:①注药后即刻局部肝组织外观改变:注入无菌生理盐水后肝脏局部表面稍隆起;注入聚桂醇后肝脏局部变为暗红色,暗红色区内颗粒增粗;注入无水乙醇后肝脏局部立即变为暗红色,暗红色区内可见白色网状结构将肝组织分隔开,给药中心呈白色干酪样坏死。②治疗后不同时间点肝组织大体表现:无菌生理盐水组肝脏注药局部可见暗红色进针点;聚桂醇组及无水乙醇组注药局部肝组织均可见白色干酪样凝固坏死区。
(2)光镜下所见:①无菌生理盐水注射后肝组织于光镜下未见明显改变。②聚桂醇可引起肝细胞成片变性、坏死、小血管栓塞,使部分肝组织淤血、肝细胞脂肪变性,坏死灶边缘可见红细胞、炎细胞浸润。③无水乙醇可引起肝细胞大片状坏死灶,血管栓塞而引起肝细胞变性、坏死、空泡样变及玻璃样变,坏死灶周围可见充血出血带,有大量红细胞和炎细胞浸润。
结论:
1.聚桂醇注射液可破坏家兔胆囊壁上皮层及固有层,作用温和、刺激小、渗液量少,但聚桂醇注射液单纯凝固1次×3min、2次×3min或留置疗效均欠满意:提示适当延长每次硬化治疗时间,先行凝固治疗,尔后留置聚桂醇注射液于囊腔内可能会达到预计硬化效果。
2.对肝细胞的作用,聚桂醇注射液可产生与无水乙醇类似效应,但刺激性小、作用更为缓和,有可能代替无水乙醇成为肝癌局部辅助治疗的新型化学消融药物。